Badanie kwestionujące bezpieczeństwo i skuteczność CVD 1208S, żywej, atenuowanej doustnej szczepionki zapobiegającej Shigella: faza IIb

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 45 lat włącznie
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie oceny przesiewowej przeprowadzonej w ciągu 45 dni przed zaszczepieniem
• Wyraził zainteresowanie i dyspozycyjność, aby spełnić wymagania dotyczące studiów
• Świadoma, pisemna zgoda
• Wyraża zgodę na bezterminowe przechowywanie niewykorzystanych próbek klinicznych w CVD do wykorzystania w przyszłych badaniach, co może wymagać odrębnej zgody IRB
• Zgadza się nie uczestniczyć w innej eksperymentalnej szczepionce lub próbie leku podczas 6-miesięcznego badania

• Nie może zajść w ciążę, tj. została wysterylizowana chirurgicznie lub 1 rok po menopauzie, lub zgadza się powstrzymać od zajścia w ciążę od dnia badania przesiewowego (co najmniej 14 dni przed szczepieniem) do dnia 42 badania, stosując jedną z następujących metod porodu kontrola:

  • Abstynencja
  • Wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna
  • Doustne środki antykoncepcyjne lub równoważne hormonalne środki antykoncepcyjne, np. implanty zawierające tylko progestagen, skórny plaster hormonalny, środki antykoncepcyjne w zastrzykach lub Nuvaring (pierścień hormonalny dopochwowy)
  • Diafragma w połączeniu z żelem, kremem lub pianką antykoncepcyjną
  • Prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym

Kryteria wyłączenia:

• Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza może sprawić, że szczepienie stanie się niebezpieczne lub zakłóci ocenę odpowiedzi. Obejmuje to między innymi:

  • Przewlekła choroba wątroby, niewydolność nerek, niestabilne lub postępujące zaburzenia neurologiczne, cukrzyca, kolagenowa choroba naczyń (taka jak toczeń), aktywna choroba nowotworowa (nieuleczalna lub w remisji) lub przebyty nowotwór hematologiczny
  • Powtarzające się (dwa lub więcej) napady padaczkowe występujące po 5 roku życia i niezwiązane z wstrząśnieniem mózgu
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 10 lat: choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba jelita drażliwego, celiakia, wrzody żołądka lub jelit lub 2 lub więcej epizodów zapalenia stawów (ból i obrzęk stawów);
  • Nawracające infekcje (więcej niż 1 hospitalizacja z powodu inwazyjnych infekcji bakteryjnych, np. zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych)
  • Niedobór G6PD
  • Jakakolwiek obecna choroba wymagająca codziennego przyjmowania leków (witaminy, pigułki antykoncepcyjne, leki donosowe lub miejscowe, dozwolone)
  • Krew w stolcu więcej niż 2 razy (poza niewielkimi ilościami pochodzącymi z wysiłku) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Nawracająca biegunka (więcej niż 5 epizodów w ciągu ostatnich 6 miesięcy, każdy trwający 3 dni lub dłużej)
• immunosupresji w wyniku choroby podstawowej lub leczenia w ciągu ostatnich 36 miesięcy,
• długotrwałe stosowanie sterydów lub dużych dawek sterydów wziewnych (większych niż 800 mikrogramów dipropionianu beklometazonu na dobę lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy donosowe i miejscowe)

• Historia następujących typów operacji brzusznych:

  • Każda poważna operacja przewodu pokarmowego (np. resekcja jelita lub splenektomia)
  • Laparotomia z jakiegokolwiek powodu (np. histerektomia, cięcie cesarskie, wycięcie wyrostka robaczkowego lub przepuklina) w ciągu ostatnich 3 lat
  • Laparoskopowa operacja jamy brzusznej w ciągu ostatniego roku
  • Duża blizna brzuszna niejasnego pochodzenia
• Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Znana alergia lub nietolerancja na cyprofloksacynę, trimetoprim/sulfametoksazol (lub inny antybiotyk z grupy sulfonamidów) lub ampicylinę (dla kobiet)
• Historia szczepienia przeciwko shigellozie lub Shigella (z wyjątkiem bycia uczestnikiem części A tego badania) lub prowokacja lub pracownik laboratorium ze znanym narażeniem na Shigella
• W ciągu ostatnich 3 lat rozwinęła się biegunka podczas podróży do kraju rozwijającego się lub w ciągu 1 tygodnia od powrotu do domu

• Przewiduje którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 30 dni po wypisaniu z oddziału izolacyjnego:

  • Mieszka w gospodarstwie domowym z dzieckiem w wieku poniżej 3 lat, kobietą w ciąży lub kobietą, która planuje zajść w ciążę w tym okresie
  • Kontakt domowy lub seksualny z osobą, która ma osłabioną odporność (np. osoba zakażona wirusem HIV, osoba leczona na raka lub osoba starsza powyżej 70 lat)
  • Zawód mający kontakt z żywnością, opieka nad dziećmi (dzieci poniżej 3 lat) lub pracownik służby zdrowia mający bezpośredni kontakt z pacjentem
• Słaby dostęp obwodowy do umieszczenia wkłucia dożylnego

• Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu fizykalnym, w tym między innymi:

  • Patologiczny szmer serca
  • Limfadenopatia
  • Nadciśnienie (albo skurczowe ciśnienie krwi większe niż 150, albo rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 w 2 oddzielne dni)
  • Duża blizna brzuszna niejasnego pochodzenia

• Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych wykrytych podczas badań lekarskich:

  • WBC poniżej 3,0 x 103/mm3
  • Neutrofile poniżej 1500/mm3
  • Hemoglobina poniżej 12,5 g/dl (mężczyźni) lub poniżej 11,5 g/dl (kobiety)
  • Płytki krwi poniżej 130 000/mm3
  • Stężenie sodu w surowicy mniejsze niż 130 lub większe niż 150
  • Kreatynina powyżej 1,5 mg/dl
  • Stężenie glukozy na czczo powyżej 99 mg/dl (przy badaniu przesiewowym > 99 mg/dl)
  • SGPT większy niż 82 U/L (mężczyźni) lub większy niż 60 U/L (kobiety)
  • HLA B27 dodatni
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku kiły, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub HIV lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Wynik posiewu kału na obecność Salmonelli, Shigelli, Campylobacter, Yersinia, V. cholera lub patogennych pierwotniaków lub brak normalnej flory
  • EKG przedstawiające patologiczne załamki Q i istotne zmiany w załamkach STT; przerost lewej komory; każdy rytm inny niż zatokowy z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; lub zaawansowany (drugorzędowy lub trzeciorzędowy) blok przedsionkowo-komorowy.
• Dodatni test ciążowy z surowicy podczas badania lekarskiego lub w ciągu 24 godzin od prowokacji lub w trakcie karmienia piersią (kobiety)
• Stan psychiczny, w tym zaburzenia osobowości, zaburzenia lękowe lub afektywne oraz schizofrenia, który w opinii psychologa klinicznego upośledza zdolność ochotnika do tolerowania badania stacjonarnego

• Otrzymanie któregokolwiek z poniższych dokumentów (nie dotyczy szczepionki CVD 1208S):

  • Jakakolwiek szczepionka lub badany lek w ciągu 30 dni od prowokacji
  • Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni od prowokacji
  • Podjednostka lub zabita szczepionka w ciągu 14 dni od prowokacji
  • Produkt krwiopochodny, w tym immunoglobulina, w ciągu 90 dni przed prowokacją
• Otrzymanie antybiotyków w ciągu 7 dni od zaszczepienia (lub w ciągu 21 dni, jeśli antybiotykiem była azytromycyna)
• Luźne stolce (stopień 3-5) lub jakakolwiek inna ostra choroba, taka jak gorączka większa lub równa 100,4 stopni F podczas 48-godzinnej aklimatyzacji na oddziale szpitalnym, która trwa do czasu prowokacji
• Inny warunek, który zdaniem badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania lub uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu.