Sikkerhets- og effektutfordringsstudie av CVD 1208S, en levende, svekket oral vaksine for å forhindre Shigella: Fase IIb

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 til 45 år, inkludert
• God generell helse som bestemt ved en screeningsevaluering innen 45 dager før inokulering
• Uttrykt interesse og tilgjengelighet for å oppfylle studiekrav
• Informert, skriftlig samtykke
• Godtar ubestemt lagring av ubrukte kliniske prøver ved CVD for bruk i fremtidig forskning, som kan kreve separat IRB-godkjenning
• Godtar å ikke delta i en annen undersøkelsesvaksine eller medikamentforsøk i løpet av den 6-måneders studien

• Har ingen fertilitet, dvs. verken kirurgisk sterilisert eller 1 år postmenopausal, eller godtar å avstå fra å bli gravid fra dagen for screening (minst 14 dager før vaksinasjon) til og med dag 42 av forsøket ved å bruke en av følgende fødselsmetoder kontroll:

  • Avholdenhet
  • Intrauterin prevensjonsanordning
  • Orale prevensjonsmidler eller tilsvarende hormonell prevensjon, f.eks. implanterbar kun gestagen, kutan hormonplaster, injiserbare prevensjonsmidler eller Nuvaring (vaginal hormonring)
  • Diafragma i kombinasjon med prevensjonsgelé, krem ​​eller skum
  • Kondomer med sæddrepende middel

Ekskluderingskriterier:

• En akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre vaksinasjon usikker eller ville forstyrre evalueringen av svar. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • Kronisk leversykdom, nyresvikt, ustabile eller progressive nevrologiske lidelser, diabetes mellitus, kollagen vaskulær sykdom (som lupus), aktiv neoplastisk sykdom (ikke helbredet eller i remisjon), eller tidligere hematologisk malignitet
  • Gjentatte (to eller flere) anfall som oppstår etter 5 års alder, og som ikke er relatert til hjernerystelse
  • Noen av følgende de siste 10 årene: Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, irritabel tarmsykdom, cøliaki, mage- eller tarmsår, eller 2 eller flere episoder med leddgikt (leddsmerter og hevelser);
  • Tilbakevendende infeksjoner (mer enn 1 sykehusinnleggelse for invasive bakterielle infeksjoner, f.eks. lungebetennelse, meningitt)
  • G6PD-mangel
  • Enhver pågående sykdom som krever daglig medisinering (vitaminer, p-piller, nasale eller aktuelle medisiner, tillatt)
  • Blod i avføringen ved mer enn 2 anledninger (annet enn små mengder fra belastning) de siste 12 månedene
  • Tilbakevendende diaré (mer enn 5 episoder i løpet av de siste 6 månedene, som hver varer i 3 dager eller mer)
• Immunsuppresjon som følge av en underliggende sykdom eller behandling i løpet av de foregående 36 månedene,
• langvarig bruk av steroider, eller høydose inhalerte steroider (mer enn 800 mikrogram/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) i løpet av de foregående 6 månedene (nasale og topikale steroider er tillatt)

• Historie om følgende typer abdominal kirurgi:

  • Enhver større gastrointestinal kirurgi (f.eks. tarmreseksjon eller splenektomi)
  • En laparotomi av en eller annen grunn (f.eks. hysterektomi, keisersnitt, appendektomi eller herniorrhaphy) i løpet av de siste 3 årene
  • Laparoskopisk abdominal kirurgi i løpet av det siste året
  • Et stort magearr av uklar opprinnelse
• Medisinske, yrkesmessige eller familiemessige problemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene
• Kjent allergi eller intoleranse mot ciprofloksacin, trimetoprim/sulfametoksazol (eller andre sulfa-antibiotika) eller ampicillin (for kvinner)
• Anamnese med shigellose eller Shigella-vaksinasjon (unntatt som deltaker i del A av denne studien) eller utfordring eller en laboratoriearbeider med kjent eksponering for Shigella
• I løpet av de siste 3 årene utviklet diaré under reise til et utviklingsland, eller innen 1 uke etter hjemkomst

• Forutser noe av følgende i løpet av 30 dager etter utskrivning fra isolasjonsavdelingen:

  • Deler en husholdning med et barn under 3 år, en gravid kvinne eller en kvinne som planlegger å bli gravid i løpet av denne tidsperioden
  • Husholdning eller seksuell kontakt med noen som har svekket immunitet (som noen med HIV-infeksjon, noen som mottar behandling for kreft eller en eldre person over 70 år)
  • Yrke som matbehandler, barnepasser (for barn under 3 år), eller helsepersonell med direkte pasientkontakt
• Dårlig perifer tilgang for plassering av en intravenøs linje

• En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, inkludert, men ikke begrenset til:

  • En patologisk hjertebilyd
  • Lymfadenopati
  • Hypertensjon (enten systolisk blodtrykk høyere enn 150 eller diastolisk blodtrykk høyere enn 90 på 2 separate dager)
  • Et stort magearr av uklar opprinnelse

• Enhver av følgende laboratorieavvik oppdaget under medisinsk screening:

  • WBC mindre enn 3,0 x 103/mm3
  • Nøytrofiler mindre enn 1500/mm3
  • Hemoglobin mindre enn 12,5 g/dL (menn) eller mindre enn 11,5 g/dL (kvinner)
  • Blodplater mindre enn 130 000/mm3
  • Serumnatrium mindre enn 130 eller mer enn 150
  • Kreatinin høyere enn 1,5 mg/dL
  • Fastende glukose høyere enn 99 mg/dl (hvis screening >99 mg/dl)
  • SGPT større enn 82 U/L (menn) eller mer enn 60 U/L (kvinner)
  • HLA B27 positiv
  • Positiv serologi for syfilis, hepatitt C eller HIV antistoff eller hepatitt B overflateantigen
  • Avføringskultur positiv for Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera eller patogene protozoer eller mangler normal flora
  • EKG som viser patologiske Q-bølger og signifikante STT-bølgeendringer; venstre ventrikkel hypertrofi; enhver nonsinusrytme unntatt isolerte premature atriesammentrekninger; høyre eller venstre grenblokk; eller avansert (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblokk.
• Positiv serumgraviditetstest under medisinsk screening eller innen 24 timer etter utfordring, eller nåværende amming (kvinner)
• En psykologisk tilstand, inkludert en personlighet, angst eller affektiv lidelse, og schizofreni, som etter en klinisk psykologs oppfatning kompromitterer den frivilliges evne til å tolerere en stasjonær prøvelse

• Kvittering av noe av følgende (inkluderer ikke CVD 1208S-vaksinen):

  • Enhver vaksine eller undersøkelseslegemiddel innen 30 dager etter utfordring
  • En levende, svekket vaksine innen 30 dager etter utfordringen
  • En underenhet eller drept vaksine innen 14 dager etter utfordringen
  • Et blodprodukt, inkludert immunglobulin, i de 90 dagene før utfordringen
• Mottak av antibiotika innen 7 dager etter inokulering (eller innen 21 dager hvis antibiotikumet var azitromycin)
• Løs avføring (grad 3-5) eller annen akutt sykdom som feber høyere enn eller lik 100,4 grader F i løpet av 48 timers akklimatisering på døgnavdelingen som fortsetter til tidspunktet for utfordringen
• Andre vilkår som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en studiedeltaker i fare eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.