Estudo de Desafio de Segurança e Eficácia de CVD 1208S, uma Vacina Oral Viva e Atenuada para Prevenir Shigella: Fase IIb

Critério de inclusão:

• Idade 18 a 45 anos, inclusive
• Boa saúde geral conforme determinado por uma avaliação de triagem dentro de 45 dias antes da inoculação
• Manifestou interesse e disponibilidade para cumprir os requisitos do estudo
• Consentimento informado e por escrito
• Concorda com o armazenamento indefinido de amostras clínicas não utilizadas no CVD para uso em pesquisas futuras, que podem exigir aprovação separada do IRB
• Concorda em não participar de outra vacina experimental ou teste de medicamento durante o estudo de 6 meses

• Não tem potencial para engravidar, ou seja, esterilizado cirurgicamente ou 1 ano após a menopausa, ou concorda em se abster de engravidar desde o dia da triagem (pelo menos 14 dias antes da vacinação) até o dia 42 do estudo usando um dos seguintes métodos de parto ao controle:

  • Abstinência
  • Dispositivo anticoncepcional intrauterino
  • Contraceptivos orais ou contraceptivos hormonais equivalentes, por exemplo, adesivo hormonal cutâneo, implantável apenas com progestagênio, contraceptivos injetáveis ​​ou Nuvaring (anel hormonal vaginal)
  • Diafragma em combinação com geleia, creme ou espuma anticoncepcional
  • preservativos com espermicida

Critério de exclusão:

• Uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a vacinação insegura ou interferiria na avaliação das respostas. Isso inclui, mas não está limitado a:

  • Doença hepática crônica, insuficiência renal, distúrbios neurológicos instáveis ​​ou progressivos, diabetes mellitus, doença vascular do colágeno (como lúpus), doença neoplásica ativa (não curada ou em remissão) ou malignidade hematológica prévia
  • Crises repetidas (duas ou mais) ocorrendo após os 5 anos de idade e não relacionadas a uma concussão
  • Qualquer um dos seguintes nos últimos 10 anos: doença de Crohn, colite ulcerativa, doença do intestino irritável, doença celíaca, estômago ou úlceras intestinais ou 2 ou mais episódios de artrite (dor e inchaço nas articulações);
  • Infecções recorrentes (mais de 1 hospitalização por infecções bacterianas invasivas, por exemplo, pneumonia, meningite)
  • Deficiência de G6PD
  • Qualquer doença atual que exija medicação diária (vitaminas, pílulas anticoncepcionais, medicamentos nasais ou tópicos, permitidos)
  • Sangue nas fezes em mais de 2 ocasiões (exceto pequenas quantidades de esforço) nos últimos 12 meses
  • Diarréia recorrente (mais de 5 episódios nos últimos 6 meses, cada um com duração de 3 dias ou mais)
• Imunossupressão como resultado de uma doença subjacente ou tratamento nos últimos 36 meses,
• uso prolongado de esteróides ou esteróides inalados em altas doses (maior que 800 microgramas/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) nos últimos 6 meses (esteróides tópicos e nasais são permitidos)

• História dos seguintes tipos de cirurgia abdominal:

  • Qualquer cirurgia gastrointestinal importante (por exemplo, ressecção intestinal ou esplenectomia)
  • Uma laparotomia por qualquer motivo (por exemplo, histerectomia, cesariana, apendicectomia ou herniorrafia) nos últimos 3 anos
  • Cirurgia abdominal laparoscópica no último ano
  • Uma grande cicatriz abdominal de origem incerta
• Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses
• Alergia ou intolerância conhecida à ciprofloxacina, trimetoprima/sulfametoxazol (ou outro antibiótico à base de sulfa) ou ampicilina (para mulheres)
• História de shigelose ou vacinação contra Shigella (exceto como participante da Parte A deste estudo) ou desafio ou trabalhador de laboratório com exposição conhecida a Shigella
• Nos últimos 3 anos, desenvolveu diarreia durante viagem para um país em desenvolvimento, ou dentro de 1 semana após voltar para casa

• Antecipa qualquer um dos seguintes durante 30 dias após a alta da Ala de Isolamento:

  • Partilha um agregado familiar com uma criança com menos de 3 anos de idade, uma mulher grávida ou uma mulher que planeia engravidar durante este período de tempo
  • Contato doméstico ou sexual com alguém com imunidade enfraquecida (como alguém com infecção por HIV, alguém recebendo tratamento para câncer ou um idoso com mais de 70 anos)
  • Ocupação como manipulador de alimentos, cuidador de crianças (para crianças menores de 3 anos) ou profissional de saúde com contato direto com o paciente
• Acesso periférico ruim para colocação de uma linha intravenosa

• Uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico, incluindo, mas não se limitando a:

  • Um sopro cardíaco patológico
  • Linfadenopatia
  • Hipertensão (pressão arterial sistólica superior a 150 ou pressão arterial diastólica superior a 90 em 2 dias separados)
  • Uma grande cicatriz abdominal de origem incerta

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais detectadas durante a triagem médica:

  • WBC inferior a 3,0 x 103/mm3
  • Neutrófilos inferiores a 1500/mm3
  • Hemoglobina inferior a 12,5 g/dL (homens) ou inferior a 11,5 g/dL (mulheres)
  • Plaquetas abaixo de 130.000/mm3
  • Sódio sérico inferior a 130 ou superior a 150
  • Creatinina maior que 1,5 mg/dL
  • Glicose em jejum maior que 99 mg/dl (se triagem > 99 mg/dl)
  • SGPT maior que 82 U/L (homens) ou maior que 60 U/L (mulheres)
  • HLA B27 positivo
  • Sorologia positiva para sífilis, anticorpo para hepatite C ou HIV ou antígeno de superfície para hepatite B
  • Cultura de fezes positiva para Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera ou protozoários patogênicos ou sem flora normal
  • ECG mostrando ondas Q patológicas e alterações significativas nas ondas STT; hipertrofia ventricular esquerda; qualquer ritmo não sinusal, excluindo contrações atriais prematuras isoladas; bloqueio de ramo direito ou esquerdo; ou bloqueio cardíaco A-V avançado (secundário ou terciário).
• Teste de gravidez sérico positivo durante triagem médica ou dentro de 24 horas após o desafio, ou amamentação atual (mulheres)
• Uma condição psicológica, incluindo uma personalidade, ansiedade ou transtorno afetivo e esquizofrenia, que na opinião de um psicólogo clínico compromete a capacidade do voluntário de tolerar um teste de internação

• Recebimento de qualquer um dos seguintes (não inclui a vacina CVD 1208S):

  • Qualquer vacina ou medicamento experimental dentro de 30 dias após o desafio
  • Uma vacina viva atenuada dentro dos 30 dias do desafio
  • Uma subunidade ou vacina morta dentro dos 14 dias do desafio
  • Um produto sanguíneo, incluindo imunoglobulina, nos 90 dias anteriores ao desafio
• Recebimento de antibióticos em até 7 dias após a inoculação (ou em até 21 dias se o antibiótico for azitromicina)
• Fezes moles (grau 3-5) ou qualquer outra doença aguda, como febre maior ou igual a 100,4 graus F durante as 48 horas de aclimatação na enfermaria de internação que continua até o momento do desafio
• Outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante do estudo ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo.