Sicherheits- und Wirksamkeitsherausforderungsstudie von CVD 1208S, einem lebenden, attenuierten oralen Impfstoff zur Verhinderung von Shigella: Phase IIb

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis einschließlich 45 Jahre
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, bestimmt durch eine Screening-Bewertung innerhalb von 45 Tagen vor der Impfung
• Bekundetes Interesse und Verfügbarkeit, um die Studienanforderungen zu erfüllen
• Informierte, schriftliche Zustimmung
• Stimmt der unbefristeten Lagerung unbenutzter klinischer Proben am CVD zur Verwendung in zukünftigen Forschungsarbeiten zu, die möglicherweise eine separate IRB-Genehmigung erfordern
• Stimmt zu, während der 6-monatigen Studie nicht an einem anderen Prüfimpfstoff oder einer anderen Arzneimittelstudie teilzunehmen

• Hat kein gebärfähiges Potenzial, d. h. entweder chirurgisch sterilisiert oder 1 Jahr nach der Menopause, oder stimmt zu, vom Tag des Screenings (mindestens 14 Tage vor der Impfung) bis zum Tag 42 der Studie auf eine Schwangerschaft zu verzichten, indem eine der folgenden Geburtsmethoden angewendet wird Kontrolle:

  • Abstinenz
  • Intrauterines Verhütungsmittel
  • Orale Kontrazeptiva oder gleichwertige hormonelle Verhütungsmittel, z. B. implantierbare reine Gestagene, kutane Hormonpflaster, injizierbare Kontrazeptiva oder Nuvaring (vaginaler Hormonring)
  • Diaphragma in Kombination mit Verhütungsgelee, -creme oder -schaum
  • Kondome mit Spermizid

Ausschlusskriterien:

• Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Impfung unsicher machen oder die Auswertung der Reaktionen beeinträchtigen würde. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:

  • Chronische Lebererkrankung, Niereninsuffizienz, instabile oder fortschreitende neurologische Störungen, Diabetes mellitus, kollagene Gefäßerkrankung (wie Lupus), aktive neoplastische Erkrankung (nicht geheilt oder in Remission) oder frühere hämatologische Malignität
  • Wiederholte (zwei oder mehr) Anfälle, die nach dem 5. Lebensjahr auftreten und nicht mit einer Gehirnerschütterung zusammenhängen
  • Einer der folgenden Fälle in den letzten 10 Jahren: Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Reizdarmerkrankung, Zöliakie, Magen- oder Darmgeschwüre oder 2 oder mehr Episoden von Arthritis (Gelenkschmerzen und -schwellungen);
  • Wiederkehrende Infektionen (mehr als 1 Krankenhausaufenthalt wegen invasiver bakterieller Infektionen, z. B. Lungenentzündung, Meningitis)
  • G6PD-Mangel
  • Jede aktuelle Krankheit, die eine tägliche Medikation erfordert (Vitamine, Antibabypillen, nasale oder topische Medikamente, erlaubt)
  • Blut im Stuhl bei mehr als 2 Gelegenheiten (außer kleinen Mengen durch Pressen) in den letzten 12 Monaten
  • Wiederkehrender Durchfall (mehr als 5 Episoden in den letzten 6 Monaten, die jeweils 3 Tage oder länger anhielten)
• Immunsuppression infolge einer Grunderkrankung oder Behandlung innerhalb der letzten 36 Monate,
• Langzeitanwendung von Steroiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden (mehr als 800 Mikrogramm/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb der vorangegangenen 6 Monate (nasale und topische Steroide sind erlaubt)

• Geschichte der folgenden Arten von Bauchoperationen:

  • Alle größeren Magen-Darm-Operationen (z. B. Darmresektion oder Splenektomie)
  • Eine Laparotomie aus irgendeinem Grund (z. B. Hysterektomie, Kaiserschnitt, Appendektomie oder Herniorrhaphie) innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Laparoskopische Bauchchirurgie innerhalb des letzten Jahres
  • Eine große Bauchnarbe unklarer Herkunft
• Medizinische, berufliche oder familiäre Probleme als Folge des Konsums von Alkohol oder illegalen Drogen in den letzten 12 Monaten
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Ciprofloxacin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol (oder einem anderen Sulfa-Antibiotikum) oder Ampicillin (für Frauen)
• Geschichte der Shigellose oder Shigella-Impfung (außer als Teilnehmer an Teil A dieser Studie) oder Herausforderung oder ein Labormitarbeiter mit bekannter Exposition gegenüber Shigella
• In den letzten 3 Jahren während einer Reise in ein Entwicklungsland oder innerhalb von 1 Woche nach der Rückkehr an Durchfall aufgetreten

• Erwartet innerhalb von 30 Tagen nach der Entlassung aus der Isolierstation Folgendes:

  • Teilt einen Haushalt mit einem Kind unter 3 Jahren, einer schwangeren Frau oder einer Frau, die in diesem Zeitraum schwanger werden möchte
  • Haushalt oder sexueller Kontakt mit jemandem mit geschwächter Immunität (z. B. jemand mit einer HIV-Infektion, jemand, der wegen Krebs behandelt wird, oder eine ältere Person über 70 Jahre)
  • Beruf als Lebensmittel-Händler, Kinderbetreuer (für Kinder unter 3 Jahren) oder Gesundheitsfachkraft mit direktem Patientenkontakt
• Schlechter peripherer Zugang zur Platzierung einer intravenösen Leitung

• Eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Ein pathologisches Herzgeräusch
  • Lymphadenopathie
  • Bluthochdruck (entweder systolischer Blutdruck über 150 oder diastolischer Blutdruck über 90 an 2 verschiedenen Tagen)
  • Eine große Bauchnarbe unklarer Herkunft

• Jede der folgenden Laboranomalien, die während des medizinischen Screenings festgestellt wurden:

  • WBC weniger als 3,0 x 103/mm3
  • Neutrophile weniger als 1500/mm3
  • Hämoglobin unter 12,5 g/dL (Männer) oder unter 11,5 g/dL (Frauen)
  • Blutplättchen weniger als 130.000/mm3
  • Serumnatrium unter 130 oder über 150
  • Kreatinin größer als 1,5 mg/dL
  • Nüchternglukose über 99 mg/dl (bei Screening > 99 mg/dl)
  • SGPT größer als 82 U/L (Männer) oder größer als 60 U/L (Frauen)
  • HLA B27 positiv
  • Positive Serologie für Syphilis, Hepatitis C oder HIV-Antikörper oder Hepatitis B-Oberflächenantigen
  • Stuhlkultur positiv für Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera oder pathogene Protozoen oder ohne normale Flora
  • EKG mit pathologischen Q-Wellen und signifikanten Veränderungen der STT-Wellen; linke ventrikuläre Hypertrophie; jeder Nonsinusrhythmus, ausgenommen isolierte vorzeitige atriale Kontraktionen; Rechts- oder Linksschenkelblock; oder fortgeschrittener (sekundärer oder tertiärer) AV-Herzblock.
• Positiver Serum-Schwangerschaftstest während des medizinischen Screenings oder innerhalb von 24 Stunden nach der Herausforderung oder während des Stillens (Frauen)
• Ein psychologischer Zustand, einschließlich einer Persönlichkeits-, Angst- oder affektiven Störung und Schizophrenie, der nach Meinung eines klinischen Psychologen die Fähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigt, eine stationäre Studie zu ertragen

• Erhalt eines der folgenden (ohne den CVD 1208S-Impfstoff):

  • Alle Impfstoffe oder Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen nach der Herausforderung
  • Ein attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der Provokation
  • Eine Untereinheit oder ein abgetöteter Impfstoff innerhalb von 14 Tagen nach der Herausforderung
  • Ein Blutprodukt, einschließlich Immunglobulin, in den 90 Tagen vor der Provokation
• Erhalt von Antibiotika innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung (oder innerhalb von 21 Tagen, wenn das Antibiotikum Azithromycin war)
• Weicher Stuhl (Grad 3-5) oder jede andere akute Krankheit wie Fieber größer oder gleich 100,4 Grad F während der 48-stündigen Akklimatisierung auf der stationären Station, die bis zum Zeitpunkt der Herausforderung andauert
• Andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Rechte eines Studienteilnehmers gefährden oder den Probanden unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten.