Une comparaison de Crotalinae Equine Immune F(ab)2 Antivenin (Anavip) et Crotalidae Polyvalent Immune Fab,
Comparaison d'Anavip et de CroFab dans le traitement de sujets atteints d'envenimation par Crotalinae (Pit Viper): une étude randomisée, prospective, ouverte, contrôlée, comparative et multicentrique
Cette étude de phase II était une étude prospective, randomisée, ouverte et multicentrique aux États-Unis, impliquant des patients âgés de 18 à 70 ans, comparant Anavip (Antivenin Crotalinae [pit viper] equie immune F(ab)2 ; Instituto Bioclon, Mexico, Mexique) contre CroFab (Protherics Inc., Nashville, Tennessee), le seul produit actuellement approuvé pour le traitement de l'envenimation par Crotalinae (vipère à fosse) aux États-Unis.
L'étude a été conçue pour évaluer l'hypothèse selon laquelle une correction durable de la thrombocytopénie et de l'hypofibrinogénémie induites par les morsures de serpent est possible après correction avec l'antivenin F(ab)2, en analysant en détail les relations entre la numération plaquettaire, le fibrinogène, les niveaux de venin et les niveaux d'antivenin chez les sujets présentant avec thrombocytopénie suite à une envenimation par la vipère crotaline. Dans l'étude, nous nous attendions à voir une chute du nombre de plaquettes après le traitement Fab, proportionnelle à celle rapportée dans le passé. Nous avons émis l'hypothèse qu'après le traitement par F(ab)2, il y aurait une baisse plus lente du nombre de plaquettes après le traitement, avec un nombre de plaquettes relativement plus élevé à un moment donné de la période de suivi. Nous avons en outre émis l'hypothèse qu'une augmentation initiale et une diminution ultérieure du nombre de plaquettes correspondraient à une augmentation et une diminution des niveaux d'antivenin, et seraient reflétées par une baisse et une augmentation simultanées des niveaux de venin circulant non lié.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif global de cette étude comparative ouverte de phase 2 était de démontrer que l'antivenin F(ab)2 Anavip a une persistance plasmatique significativement plus longue que Fab, et que cela est associé à une augmentation plus lente des niveaux de venin et à une diminution plus lente du taux de plaquettes. numération et fibrinogène après la sortie de l'hôpital des sujets envenimés. L'efficacité de F(ab)2 dans la prévention de la récurrence des coagulopathies après la sortie de l'hôpital du sujet indiquera que, par nature, l'antivenin F(ab)2 a un profil d'innocuité amélioré par rapport à l'antivenin Fab CroFab dans le traitement de l'envenimation par les vipères crotalines.
Chaque sujet a été évalué pour les niveaux quantitatifs de venin sérique. Il existe relativement peu de données historiques pour étayer l'utilisation des niveaux de venin comme paramètre de substitution dans l'envenimation. Cependant, les changements dans les niveaux de venin ont été corrélés avec les effets coagulopathiques, à la fois pendant la phase aiguë de la toxicité du venin et la période post-traitement de l'effet récurrent du venin. La validation de ce paramètre de substitution via la corrélation de l'effet du venin avec la numération plaquettaire et le taux de fibrinogène dans cette étude de phase II est destinée à soutenir les études futures.
Les critères de jugement secondaires étaient la détermination des anomalies de la coagulation au cours de la période de suivi.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Tucson snakebite investigational site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- hommes et femmes de 18 à 70 ans
- se présentant pour le traitement d'urgence d'une morsure de vipère
- document de consentement éclairé lu et signé par le sujet
Critère d'exclusion:
- allergie au sérum de cheval, au sérum de mouton ou à la papaye
- utilisation actuelle de tout antivenin ou utilisation au cours du dernier mois
- participation actuelle à une étude clinique sur un médicament ou participation au cours du dernier mois
- grossesse ou allaitement
- conditions médicales sous-jacentes qui altèrent de manière significative la coagulation sanguine : thrombocytopénie, hémophilie, dysfibrinogénémie familiale, leucémie, ingestion récente de composés de superwarfarine (mort aux rats)
- utilisation de tout médicament susceptible d'affecter la numération plaquettaire, les facteurs de coagulation ou le fibrinogène : agents chimiothérapeutiques, warfarine, héparine, aspirine
- Aucune indication clinique d'envenimation par morsure de serpent
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Anavip
La dose initiale du médicament à l'étude a été administrée dans un volume total de 500 mL (doses initiales uniquement) IV pendant 30 minutes pour Anavip
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Anavip, 10 flacons Intraveineuse (IV) toutes les 2 heures jusqu'à ce que le contrôle initial ait été atteint ; puis 3 doses d'entretien de 4 ampoules toutes les 6h
Autres noms:
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Comparateur actif: CroFab
La dose initiale du médicament à l'étude a été administrée dans un volume total de 500 ml (doses initiales uniquement) IV sur 60 minutes pour CroFab, ou tel que permis par l'accès IV.
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CroFab, 5 flacons Intraveineux (IV) toutes les 2 heures jusqu'à ce que le contrôle initial ait été atteint ; puis 3 doses d'entretien de 2 ampoules toutes les 6h
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Détection des niveaux de venin plasmatique pendant la période de traitement post-aigu.
Délai: Suivi après la fin des doses d'entretien. Deux semaines.
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Suivi après la fin des doses d'entretien. Deux semaines.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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>50 000 plaquettes/mm3
Délai: Suivi après la dose d'entretien
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Thrombocytopénie pendant la période de suivi.
Deux semaines
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Suivi après la dose d'entretien
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Walter García, MD, Instituto Bioclon
- Chercheur principal: Leslie Boyer, MD, University of Arizona
- Chercheur principal: Alejandro Alagón, MD, PhD, Instituto de Biotecnología UNAM
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Blessures et Blessures
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Empoisonnement
- Morsures et piqûres
- Troubles hémostatiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Morsures de serpent
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Antivenins
Autres numéros d'identification d'étude
- AN-03/02 (Autre identifiant: Bioclon)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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