Une étude sur le trastuzumab emtansine (trastuzumab-MCC-DM1, T-DM1) en association avec le pertuzumab administré à des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique positif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2 (HER2) ayant déjà reçu du trastuzumab
20 décembre 2013 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude ouverte de phase Ib/II sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du trastuzumab emtansine (trastuzumab-MCC-DM1, T-DM1) en association avec le pertuzumab administré par voie intraveineuse à des patients porteurs du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2 )-Cancer du sein positif localement avancé ou métastatique ayant déjà reçu du trastuzumab
Il s'agissait d'une étude de phase Ib/II multi-institutionnelle, multinationale, ouverte et à un seul bras conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du trastuzumab emtansine (trastuzumab-MCC-DM1) administré par perfusion intraveineuse (IV) en association avec le pertuzumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique positif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) ayant déjà reçu du trastuzumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il y avait 2 phases dans l'étude, une phase d'escalade de dose (phase 1b) et une phase d'expansion de dose (phase 2a).
Dans la phase d'escalade de dose, 3 patients ont été recrutés au premier niveau de dose (3,0 mg/kg de trastuzumab emtansine) et 6 patients ont été recrutés au deuxième niveau de dose (3,6 mg/kg de trastuzumab emtansine).
58 patients supplémentaires ont été recrutés au niveau de dose de 3,6 mg/kg de trastuzumab emtansine dans la phase d'extension de la dose (phase 2a) de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
67
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Köln, Allemagne, 50924
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgique, 1000
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H5
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
-
Valencia, Espagne, 46010
-
-
-
-
-
Paris, France, 75248
-
Villejuif, France, 94805
-
-
-
-
-
Aviano, Italie, 33081
-
Milano, Italie, 20133
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, États-Unis, 33428
-
Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, États-Unis, 20850-3348
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein localement avancé ou métastatique documenté histologiquement pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2).
- Blocs de tissu tumoral ou 15 à 20 lames de tissu non colorées pour les tests de confirmation du statut HER2 du laboratoire central et d'autres évaluations exploratoires.
- Trastuzumab antérieur dans n'importe quelle ligne de traitement.
- Aucun traitement antérieur par le trastuzumab emtansine (T-DM1) ou le pertuzumab.
- Maladie mesurable.
- Pour les femmes en âge de procréer, accord pour utiliser une forme de contraception efficace et pour continuer son utilisation pendant la durée de l'étude.
- Espérance de vie ≥ 90 jours.
Critère d'exclusion:
- Moins de 21 jours depuis le dernier traitement antitumoral, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, expérimentale, immunitaire, hormonale ou la radiothérapie pour le traitement du cancer du sein, avec les exceptions suivantes : traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux ; radiothérapie palliative impliquant ≤ 25 % de l'os porteur de moelle si elle est administrée ≥ 14 jours avant le premier traitement à l'étude.
- Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité au trastuzumab et/ou d'événements indésirables liés au trastuzumab ayant entraîné l'arrêt définitif du trastuzumab.
- Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
- Antécédents de dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif.
- Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée, par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative.
- Métastases cérébrales non traitées, progressives ou ayant nécessité tout type de traitement pour contrôler les symptômes des métastases cérébrales dans les 60 jours suivant le premier traitement à l'étude.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanique ou d'une autre tumeur maligne avec un résultat curatif attendu similaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Trastuzumab emtansine 3,0 mg/kg + pertuzumab 420 mg
Les patients ont reçu du trastuzumab emtansine 3,0 mg/kg par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, initiation d'un autre traitement anticancéreux ou arrêt du patient.
Les patients ont également reçu une dose de charge de 840 mg de pertuzumab IV le jour 1 du cycle 1, suivie de pertuzumab 420 mg IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines suivant.
|
Le trastuzumab emtansine était fourni sous forme de formulation lyophilisée à usage unique.
Autres noms:
Le pertuzumab était fourni sous forme de formulation à usage unique.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Trastuzumab emtansine 3,6 mg/kg + pertuzumab 420 mg
Les patients ont reçu du trastuzumab emtansine 3,6 mg/kg par voie intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable, initiation d'un autre traitement anticancéreux ou arrêt du patient.
Les patients ont également reçu une dose de charge de 840 mg de pertuzumab IV le jour 1 du cycle 1, suivie de pertuzumab 420 mg IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines suivant.
|
Le pertuzumab était fourni sous forme de formulation à usage unique.
Autres noms:
Le trastuzumab emtansine était fourni sous forme de formulation lyophilisée à usage unique.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse objective évaluée par l'enquêteur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2 ans 3 mois)
|
Un patient a eu une réponse objective s'il a eu une réponse complète ou une réponse partielle à 2 reprises consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle.
Pour les lésions cibles, une réponse complète a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; une réponse partielle a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres les plus longs à l'inclusion.
Pour les lésions non cibles, une réponse complète a été définie comme la disparition de toutes les lésions non cibles ; une réponse partielle était définie comme la persistance d'une ou plusieurs lésions non cibles.
|
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2 ans 3 mois)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Durée de la réponse objective évaluée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2 ans 3 mois)
|
La durée de la réponse objective a été définie comme le temps écoulé entre la réponse initiale et la progression de la maladie (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Pour les lésions cibles, la DP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Pour les lésions non cibles, la MP a été définie comme l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
Les lésions cibles doivent être sélectionnées en fonction de leur taille (celles avec le diamètre le plus long) et de leur aptitude à des mesures répétées précises par des techniques d'imagerie ou cliniquement.
Toutes les lésions mesurables jusqu'à un maximum de 5 lésions par organe et 10 lésions au total, représentatives de tous les organes concernés, doivent être identifiées comme lésions cibles.
|
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2 ans 3 mois)
|
|
Survie sans progression évaluée par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2 ans 3 mois)
|
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie (PD) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, dans les 30 jours suivant le dernier traitement, selon la première éventualité.
Pour les lésions cibles, la DP a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Pour les lésions non cibles, la MP a été définie comme l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles existantes.
Les lésions cibles doivent être sélectionnées en fonction de leur taille (celles avec le diamètre le plus long) et de leur aptitude à des mesures répétées précises par des techniques d'imagerie ou cliniquement.
Toutes les lésions mesurables jusqu'à un maximum de 5 lésions par organe et 10 lésions au total, représentatives de tous les organes concernés, doivent être identifiées comme lésions cibles.
|
Baseline jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à 2 ans 3 mois)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Elaine K. Wong, M.Sc., M.D., Genentech, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 avril 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 avril 2009
Première publication (Estimation)
6 avril 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
24 décembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2013
Dernière vérification
1 décembre 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Trastuzumab
- Maytansine
- Ado-Trastuzumab Emtansine
- Pertuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- BO22495
- TDM4373g (Autre identifiant: Genentech)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .