Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de trastuzumab emtansina (Trastuzumab-MCC-DM1, T-DM1) en combinación con pertuzumab administrado a pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) que han recibido previamente trastuzumab

20 de diciembre de 2013 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto de fase Ib/II de la seguridad, tolerabilidad y eficacia de trastuzumab emtansina (trastuzumab-MCC-DM1, T-DM1) en combinación con pertuzumab administrado por vía intravenosa a pacientes con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2 )-cáncer de mama metastásico o localmente avanzado positivo que han recibido trastuzumab previamente

Este fue un estudio de Fase Ib/II multiinstitucional, multinacional, abierto, de un solo brazo diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de trastuzumab emtansina (trastuzumab-MCC-DM1) administrado por infusión intravenosa (IV). en combinación con pertuzumab en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) que habían recibido previamente trastuzumab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hubo 2 fases en el estudio, una fase de escalada de dosis (fase 1b) y una fase de expansión de dosis (fase 2a). En la fase de escalada de dosis, se inscribieron 3 pacientes en el primer nivel de dosis (3,0 mg/kg de trastuzumab emtansina) y 6 pacientes en el segundo nivel de dosis (3,6 mg/kg de trastuzumab emtansina). Se inscribieron 58 pacientes adicionales con el nivel de dosis de trastuzumab emtansina de 3,6 mg/kg en la fase de expansión de dosis (fase 2a) del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Köln, Alemania, 50924
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
  • España
      • Barcelona, España, 08035
      • Valencia, España, 46010
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33428
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850-3348
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
  • Francia
      • Paris, Francia, 75248
      • Villejuif, Francia, 94805
  • Italia
      • Aviano, Italia, 33081
      • Milano, Italia, 20133

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) documentado histológicamente.
  • Bloques de tejido tumoral o 15-20 portaobjetos de tejido sin teñir para pruebas de confirmación del estado de HER2 en el laboratorio central y otras evaluaciones exploratorias.
  • Trastuzumab previo en cualquier línea de terapia.
  • Sin tratamiento previo con trastuzumab emtansine (T-DM1) o pertuzumab.
  • Enfermedad medible.
  • Para mujeres en edad fértil, acuerdo para usar un método anticonceptivo efectivo y continuar su uso durante la duración del estudio.
  • Esperanza de vida ≥ 90 días.

Criterio de exclusión:

  • Menos de 21 días desde la última terapia antitumoral, incluyendo quimioterapia, terapia biológica, experimental, inmunológica, hormonal o radioterapia para el tratamiento del cáncer de mama, con las siguientes excepciones: Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales; radioterapia paliativa que involucre ≤ 25 % del hueso con médula si se administra ≥ 14 días antes del primer tratamiento del estudio.
  • Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad al trastuzumab y/o eventos adversos relacionados con el trastuzumab que provocaron la suspensión permanente del trastuzumab.
  • Neuropatía periférica de Grado ≥ 2.
  • Antecedentes de disfunción cardíaca clínicamente significativa.
  • Enfermedad sistémica actual grave, no controlada, por ejemplo, enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa.
  • Metástasis cerebrales que no reciben tratamiento, son progresivas o han requerido algún tipo de terapia para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales dentro de los 60 días posteriores al primer tratamiento del estudio.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma u otras neoplasias malignas con un resultado curativo esperado similar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trastuzumab emtansina 3,0 mg/kg + pertuzumab 420 mg
Los pacientes recibieron trastuzumab emtansina 3,0 mg/kg por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, inicio de otra terapia contra el cáncer o interrupción del tratamiento por parte del paciente. Los pacientes también recibieron una dosis de carga de 840 mg de pertuzumab IV el día 1 del ciclo 1 seguido de 420 mg IV de pertuzumab el día 1 de cada ciclo subsiguiente de 3 semanas.
Droga: Trastuzumab emtansina [Kadcyla] 3,0 mg/kg
Trastuzumab emtansine se proporcionó como una formulación liofilizada de un solo uso.
Otros nombres:
  • T-DM1
  • trastuzumab-DM1
  • trastuzumab-MCC-DM1
Droga: Pertuzumab 420 mg
Pertuzumab se proporcionó como una formulación de un solo uso.
Otros nombres:
  • Perjeta
Experimental: Trastuzumab emtansina 3,6 mg/kg + pertuzumab 420 mg
Los pacientes recibieron trastuzumab emtansina 3,6 mg/kg por vía intravenosa (IV) el día 1 de cada ciclo de 3 semanas hasta que la enfermedad progresó, la toxicidad intolerable, el inicio de otra terapia contra el cáncer o la interrupción del tratamiento por parte del paciente. Los pacientes también recibieron una dosis de carga de 840 mg de pertuzumab IV el día 1 del ciclo 1 seguido de 420 mg IV de pertuzumab el día 1 de cada ciclo subsiguiente de 3 semanas.
Droga: Pertuzumab 420 mg
Pertuzumab se proporcionó como una formulación de un solo uso.
Otros nombres:
  • Perjeta
Droga: Trastuzumab emtansina [Kadcyla] 3,6 mg/kg
Trastuzumab emtansine se proporcionó como una formulación liofilizada de un solo uso.
Otros nombres:
  • T-DM1
  • trastuzumab-DM1
  • trastuzumab-MCC-DM1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva evaluada por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 2 años 3 meses)
Un paciente tuvo una respuesta objetiva si tuvo una respuesta completa o una respuesta parcial en 2 ocasiones consecutivas con ≥ 4 semanas de diferencia. Para las lesiones diana, se definió una respuesta completa como la desaparición de todas las lesiones diana; una respuesta parcial se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, tomando como referencia la suma del diámetro más largo basal. Para las lesiones no diana, se definió una respuesta completa como la desaparición de todas las lesiones no diana; una respuesta parcial se definió como la persistencia de 1 o más lesiones no diana.
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 2 años 3 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta objetiva evaluada por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 2 años 3 meses)
La duración de la respuesta objetiva se definió como el tiempo desde la respuesta inicial hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa. Para las lesiones diana, la DP se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros mayores de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros mayores registrados desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. Para las lesiones no diana, la EP se definió como la aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Las lesiones diana deben seleccionarse en función de su tamaño (aquellas con el diámetro más largo) y su idoneidad para mediciones repetidas precisas mediante técnicas de imagen o clínicamente. Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 5 lesiones por órgano y 10 lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, deben identificarse como lesiones diana.
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 2 años 3 meses)
Supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio (hasta 2 años 3 meses)
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores al último tratamiento, lo que ocurriera primero. Para las lesiones diana, la DP se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros mayores de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de los diámetros mayores registrados desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. Para las lesiones no diana, la EP se definió como la aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de las lesiones no diana existentes. Las lesiones diana deben seleccionarse en función de su tamaño (aquellas con el diámetro más largo) y su idoneidad para mediciones repetidas precisas mediante técnicas de imagen o clínicamente. Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 5 lesiones por órgano y 10 lesiones en total, representativas de todos los órganos afectados, deben identificarse como lesiones diana.
Línea de base hasta el final del estudio (hasta 2 años 3 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Colaboradores

Roche Pharma AG

Investigadores

  • Director de estudio: Elaine K. Wong, M.Sc., M.D., Genentech, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de abril de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de abril de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

24 de diciembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2013

Última verificación

1 de diciembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BO22495
  • TDM4373g (Otro identificador: Genentech)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir