Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van trastuzumab-emtansine (trastuzumab-MCC-DM1, T-DM1) in combinatie met pertuzumab toegediend aan patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER2)-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die eerder trastuzumab hebben gekregen

20 december 2013 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label fase Ib/II-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van trastuzumab-emtansine (trastuzumab-MCC-DM1, T-DM1) in combinatie met pertuzumab intraveneus toegediend aan patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER2) )-positieve lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker die eerder trastuzumab hebben gekregen

Dit was een multi-institutioneel, multinationaal, open-label, eenarmig fase Ib/II-onderzoek dat was opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van trastuzumab-emtansine (trastuzumab-MCC-DM1) toegediend via intraveneuze (IV) infusie te evalueren. in combinatie met pertuzumab bij patiënten met humane epidermale groeifactorreceptor-2 (HER2)-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die eerder trastuzumab hadden gekregen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er waren 2 fasen in het onderzoek, een dosisescalatiefase (fase 1b) en een dosisexpansiefase (fase 2a). In de dosisescalatiefase werden 3 patiënten ingeschreven op het eerste dosisniveau (3,0 mg/kg trastuzumab-emtansine) en 6 patiënten werden ingeschreven op het tweede dosisniveau (3,6 mg/kg trastuzumab-emtansine). Nog eens 58 patiënten namen deel aan het dosisniveau van 3,6 mg/kg trastuzumab-emtansine in de dosisuitbreidingsfase (fase 2a) van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1000
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H5
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
  • Duitsland
      • Köln, Duitsland, 50924
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75248
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
  • Italië
      • Aviano, Italië, 33081
      • Milano, Italië, 20133
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
      • Valencia, Spanje, 46010
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33428
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850-3348
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch gedocumenteerde humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
  • Tumorweefselblokken of 15-20 ongekleurde weefselglaasjes voor bevestigende centrale laboratorium HER2-statustesten en andere verkennende beoordelingen.
  • Voorafgaande trastuzumab in elke therapielijn.
  • Geen eerdere behandeling met trastuzumab-emtansine (T-DM1) of pertuzumab.
  • Meetbare ziekte.
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, toestemming om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken en het gebruik ervan voort te zetten voor de duur van het onderzoek.
  • Levensverwachting ≥ 90 dagen.

Uitsluitingscriteria:

  • Minder dan 21 dagen sinds de laatste antitumortherapie, waaronder chemotherapie, biologische, experimentele, immuun-, hormonale of radiotherapie voor de behandeling van borstkanker, met de volgende uitzonderingen: hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva; palliatieve bestralingstherapie waarbij ≤ 25% van het mergdragende bot betrokken is, indien toegediend ≥ 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
  • Voorgeschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor trastuzumab en/of bijwerkingen gerelateerd aan trastuzumab die ertoe leidden dat trastuzumab definitief werd stopgezet.
  • Perifere neuropathie van graad ≥ 2.
  • Geschiedenis van klinisch significante cardiale disfunctie.
  • Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte, bijv. klinisch significante cardiovasculaire, long- of metabole ziekte.
  • Hersenmetastasen die onbehandeld zijn, progressief zijn of enige vorm van therapie nodig hebben gehad om de symptomen van hersenmetastasen binnen 60 dagen na de eerste onderzoeksbehandeling onder controle te krijgen.
  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom of andere maligniteit met een vergelijkbaar verwacht curatief resultaat.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Trastuzumab-emtansine 3,0 mg/kg + pertuzumab 420 mg
Patiënten kregen trastuzumab-emtansine 3,0 mg/kg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 3 weken tot progressieve ziekte, ondraaglijke toxiciteit, start van een andere antikankerbehandeling of stopzetting van de patiënt. Patiënten kregen ook een oplaaddosis van 840 mg pertuzumab IV op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door pertuzumab 420 mg IV op dag 1 van elke volgende cyclus van 3 weken.
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine [Kadcyla] 3,0 mg/kg
Trastuzumab-emtansine werd geleverd als een gelyofiliseerde formulering voor eenmalig gebruik.
Andere namen:
  • T-DM1
  • trastuzumab-DM1
  • trastuzumab-MCC-DM1
Geneesmiddel: Pertuzumab 420 mg
Pertuzumab werd geleverd als formulering voor eenmalig gebruik.
Andere namen:
  • Perjeta
Experimenteel: Trastuzumab-emtansine 3,6 mg/kg + pertuzumab 420 mg
Patiënten kregen trastuzumab-emtansine 3,6 mg/kg intraveneus (IV) op dag 1 van elke cyclus van 3 weken tot progressieve ziekte, ondraaglijke toxiciteit, start van een andere antikankerbehandeling of stopzetting van de patiënt. Patiënten kregen ook een oplaaddosis van 840 mg pertuzumab IV op dag 1 van cyclus 1, gevolgd door pertuzumab 420 mg IV op dag 1 van elke volgende cyclus van 3 weken.
Geneesmiddel: Pertuzumab 420 mg
Pertuzumab werd geleverd als formulering voor eenmalig gebruik.
Andere namen:
  • Perjeta
Geneesmiddel: Trastuzumab-emtansine [Kadcyla] 3,6 mg/kg
Trastuzumab-emtansine werd geleverd als een gelyofiliseerde formulering voor eenmalig gebruik.
Andere namen:
  • T-DM1
  • trastuzumab-DM1
  • trastuzumab-MCC-DM1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve respons beoordeeld door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de studie (tot 2 jaar 3 maanden)
Een patiënt had een objectieve respons als ze een volledige respons of een gedeeltelijke respons hadden bij 2 opeenvolgende gelegenheden met een tussenpoos van ≥ 4 weken. Voor doellaesies werd een volledige respons gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies; een gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij de basissom van de langste diameter als referentie werd genomen. Voor niet-doellaesies werd een volledige respons gedefinieerd als het verdwijnen van alle niet-doellaesies; een gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als de persistentie van 1 of meer niet-doellaesies.
Baseline tot het einde van de studie (tot 2 jaar 3 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van objectieve respons beoordeeld door de onderzoeker met behulp van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de studie (tot 2 jaar 3 maanden)
De duur van de objectieve respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor doellaesies werd PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameter werd geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. Voor niet-doellaesies werd PD gedefinieerd als het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Doellaesies moeten worden geselecteerd op basis van hun grootte (die met de langste diameter) en hun geschiktheid voor nauwkeurige herhaalde metingen door middel van beeldvormende technieken of klinisch. Alle meetbare laesies tot een maximum van 5 laesies per orgaan en 10 laesies in totaal, representatief voor alle betrokken organen, moeten worden geïdentificeerd als doellaesies.
Baseline tot het einde van de studie (tot 2 jaar 3 maanden)
Progressievrije overleving beoordeeld door de onderzoeker aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Baseline tot het einde van de studie (tot 2 jaar 3 maanden)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook binnen 30 dagen na de laatste behandeling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Voor doellaesies werd PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som van de langste diameter werd geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. Voor niet-doellaesies werd PD gedefinieerd als het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies en/of duidelijke progressie van bestaande niet-doellaesies. Doellaesies moeten worden geselecteerd op basis van hun grootte (die met de langste diameter) en hun geschiktheid voor nauwkeurige herhaalde metingen door middel van beeldvormende technieken of klinisch. Alle meetbare laesies tot een maximum van 5 laesies per orgaan en 10 laesies in totaal, representatief voor alle betrokken organen, moeten worden geïdentificeerd als doellaesies.
Baseline tot het einde van de studie (tot 2 jaar 3 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Medewerkers

Roche Pharma AG

Onderzoekers

  • Studie directeur: Elaine K. Wong, M.Sc., M.D., Genentech, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 april 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

6 april 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BO22495
  • TDM4373g (Andere identificatie: Genentech)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren