En studie av Trastuzumab Emtansine (Trastuzumab-MCC-DM1, T-DM1) i kombination med Pertuzumab administrerat till patienter med Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 (HER2)-positiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som tidigare har fått Trastuzumab
20 december 2013 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen fas Ib/II-studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av Trastuzumab Emtansin (Trastuzumab-MCC-DM1, T-DM1) i kombination med Pertuzumab administrerat intravenöst till patienter med human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2) )-Positiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som tidigare har fått Trastuzumab
Detta var en multiinstitutionell, multinationell, öppen, enkelarmad fas Ib/II-studie utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effekt av trastuzumab emtansin (trastuzumab-MCC-DM1) administrerat som intravenös (IV) infusion i kombination med pertuzumab hos patienter med human epidermal tillväxtfaktorreceptor-2 (HER2)-positiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer som tidigare fått trastuzumab.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det fanns 2 faser i studien, en dosupptrappningsfas (fas 1b) och en dosexpansionsfas (fas 2a).
I dosupptrappningsfasen inkluderades 3 patienter vid den första dosnivån (3,0 mg/kg trastuzumab emtansin) och och 6 patienter inkluderades på den andra dosnivån (3,6 mg/kg trastuzumab emtansin).
Ytterligare 58 patienter inkluderades med dosnivån 3,6 mg/kg trastuzumab emtansin i dosexpansionsfasen (fas 2a) av studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
67
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1000
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75248
-
Villejuif, Frankrike, 94805
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33428
-
Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850-3348
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
-
-
-
-
-
Aviano, Italien, 33081
-
Milano, Italien, 20133
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H5
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Valencia, Spanien, 46010
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50924
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt dokumenterad human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
- Tumörvävnadsblock eller 15-20 ofärgade vävnadsobjektglas för bekräftande, centrallaboratorietestning av HER2-status och andra explorativa bedömningar.
- Tidigare trastuzumab i någon terapilinje.
- Ingen tidigare behandling med trastuzumab emtansin (T-DM1) eller pertuzumab.
- Mätbar sjukdom.
- För kvinnor i fertil ålder, överenskommelse om att använda en effektiv form av preventivmedel och att fortsätta använda den under hela studien.
- Förväntad livslängd ≥ 90 dagar.
Exklusions kriterier:
- Mindre än 21 dagar sedan den senaste antitumörbehandlingen, inklusive kemoterapi, biologisk, experimentell, immun, hormonell eller strålbehandling för behandling av bröstcancer, med följande undantag: Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel; palliativ strålbehandling som involverar ≤ 25 % av benmärgbärande ben om den administreras ≥ 14 dagar före första studiebehandlingen.
- Anamnes med intolerans eller överkänslighet mot trastuzumab och/eller biverkningar relaterade till trastuzumab som resulterade i att trastuzumab avbröts permanent.
- Perifer neuropati av grad ≥ 2.
- Historik med kliniskt signifikant hjärtdysfunktion.
- Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom, t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, pulmonell eller metabolisk sjukdom.
- Hjärnmetastaser som är obehandlade, progressiva eller har krävt någon typ av terapi för att kontrollera symtom från hjärnmetastaser inom 60 dagar efter den första studiebehandlingen.
- Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller annan malignitet med liknande förväntat kurativt resultat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Trastuzumab emtansin 3,0 mg/kg + pertuzumab 420 mg
Patienterna fick trastuzumab emtansin 3,0 mg/kg intravenöst (IV) på dag 1 i var 3:e veckas cykel fram till progressiv sjukdom, outhärdlig toxicitet, påbörjande av annan anticancerbehandling eller patientavbrott.
Patienterna fick också en laddningsdos på 840 mg pertuzumab IV på dag 1 av cykel 1 följt av pertuzumab 420 mg IV på dag 1 i varje efterföljande 3-veckorscykel.
|
Trastuzumab emtansin tillhandahölls som en lyofiliserad engångsformulering.
Andra namn:
Pertuzumab tillhandahölls som en engångsformulering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg + pertuzumab 420 mg
Patienterna fick trastuzumab emtansin 3,6 mg/kg intravenöst (IV) på dag 1 i var tredje veckas cykel fram till progressiv sjukdom, outhärdlig toxicitet, påbörjad annan anti-cancerbehandling eller patientavbrott.
Patienterna fick också en laddningsdos på 840 mg pertuzumab IV på dag 1 av cykel 1 följt av pertuzumab 420 mg IV på dag 1 i varje efterföljande 3-veckorscykel.
|
Pertuzumab tillhandahölls som en engångsformulering.
Andra namn:
Trastuzumab emtansin tillhandahölls som en lyofiliserad engångsformulering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv respons bedömd av utredaren med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 2 år 3 månader)
|
En patient hade ett objektivt svar om de hade ett fullständigt svar eller ett partiellt svar vid 2 på varandra följande tillfällen med ≥ 4 veckors mellanrum.
För målskador definierades ett fullständigt svar som försvinnandet av alla målskador; ett partiellt svar definierades som en minskning med minst 30 % av summan av den längsta diametern av målskador, med baslinjesummans längsta diameter som referens.
För icke-målskador definierades ett fullständigt svar som försvinnandet av alla icke-målskador; ett partiellt svar definierades som ihållande av 1 eller flera icke-målskador.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 2 år 3 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Varaktighet av objektivt svar bedömt av utredaren med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 2 år 3 månader)
|
Varaktigheten av objektivt svar definierades som tiden från initialt svar till sjukdomsprogression (PD) eller död av någon orsak.
För målskador definierades PD som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern av målskadorna, med den minsta summan av den längsta diametern som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens.
För icke-målskador definierades PD som uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Målskador bör väljas på basis av deras storlek (de med den längsta diametern) och deras lämplighet för noggranna upprepade mätningar med avbildningstekniker eller kliniskt.
Alla mätbara lesioner upp till maximalt 5 lesioner per organ och totalt 10 lesioner, representativa för alla inblandade organ, ska identifieras som mållesioner.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 2 år 3 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad bedömd av utredaren med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Baslinje till slutet av studien (upp till 2 år 3 månader)
|
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från randomisering till första dokumenterad sjukdomsprogression (PD) eller död på grund av någon orsak inom 30 dagar efter den senaste behandlingen, beroende på vilket som inträffade först.
För målskador definierades PD som en ökning på minst 20 % av summan av den längsta diametern av målskadorna, med den minsta summan av den längsta diametern som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens.
För icke-målskador definierades PD som uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
Målskador bör väljas på basis av deras storlek (de med den längsta diametern) och deras lämplighet för noggranna upprepade mätningar med avbildningstekniker eller kliniskt.
Alla mätbara lesioner upp till maximalt 5 lesioner per organ och totalt 10 lesioner, representativa för alla inblandade organ, ska identifieras som mållesioner.
|
Baslinje till slutet av studien (upp till 2 år 3 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Elaine K. Wong, M.Sc., M.D., Genentech, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 april 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 april 2009
Första postat (Uppskatta)
6 april 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
24 december 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2013
Senast verifierad
1 december 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Trastuzumab
- Maytansin
- Ado-Trastuzumab Emtansine
- Pertuzumab
Andra studie-ID-nummer
- BO22495
- TDM4373g (Annan identifierare: Genentech)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .