Témozolomide plus bevacizumab toutes les deux semaines pour les patients adultes atteints de glioblastome multiforme récurrent

Critère d'intégration:

Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de glioblastome multiforme/gliosarcome et :

• Doit avoir complété au moins 2 cycles de chimiothérapie adjuvante
• Âge > 18 ans
• Karnofski > 60 %
• Hématocrite > 29 %, ANC > 1 500 cellules/dl, plaquettes > 125 000 cellules/dl
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dl, BUN < 25 mg/dl, SGOT sérique et bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Si vous prenez des corticostéroïdes, vous devez prendre une dose stable pendant 1 semaine avant l'entrée ; si cela est cliniquement possible, la dose ne doit pas être augmentée au-delà de la dose d'entrée
• Consentement éclairé signé approuvé par le comité d'examen institutionnel avant l'entrée à l'étude
• Si sexuellement actif, prendra des mesures contraceptives pendant la durée des traitements

Critère d'exclusion:

• Grade de toxicité antérieur ≥ 3 avec TMZ
• Traitement antérieur par bevacizumab
• Patientes enceintes ou allaitantes, ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception
• Maladie médicale grave et/ou incontrôlée concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude
• Maladie hépatique aiguë ou chronique (c.-à-d. hépatite, cirrhose)
• Diagnostic confirmé d'infection par le VIH
• Avoir reçu des médicaments expérimentaux moins de 4 semaines avant l'entrée dans cette étude ou qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une telle thérapie
• Avoir reçu une chimiothérapie dans les 2 semaines précédant (6 semaines pour la nitrosourée) à l'entrée dans cette étude, ou qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une telle thérapie
• Avoir reçu des agents biologiques, immunothérapeutiques ou cytostatiques dans la semaine précédant l'entrée dans cette étude ou qui ne se sont pas remis des effets toxiques d'une telle thérapie
• Moins de 5 ans sans autre tumeur maligne primaire sauf : si l'autre tumeur maligne primaire n'est pas actuellement cliniquement significative
• Avoir reçu une radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans cette étude ou qui ne s'est pas remis des effets toxiques d'une telle thérapie.
• Résection chirurgicale d'une tumeur cérébrale dans les 4 semaines précédant l'entrée dans cette étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Avoir subi une intervention chirurgicale autre que la résection d'une tumeur au cerveau dans les 4 semaines précédant l'entrée dans cette étude ou qui ne s'est pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole
• Preuve de la progression de la tumeur dans l'imagerie cérébrale immédiatement après la radiothérapie
• N'ont pas reçu au moins 2 cycles de chimiothérapie adjuvante
• Espérance de vie inférieure à 12 semaines
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament

Exclusions spécifiques au bevacizumab :

• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe E)
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme de l'aorte, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.
• Protéinurie démontrée par un rapport UPC supérieur ou égal à 1,0 lors du dépistage
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab