Temozolomide Plus Bevacizumab jednou za dva týdny pro dospělé pacienty s recidivujícím multiformním glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu multiformního glioblastomu/gliosarkomu a:

• Musí absolvovat alespoň 2 cykly adjuvantní chemoterapie
• Věk > 18 let
• Karnofsky > 60 %
• Hematokrit > 29 %, ANC > 1 500 buněk/dl, krevní destičky > 125 000 buněk/dl
• Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl, BUN < 25 mg/dl, sérový SGOT a bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy
• Pokud užíváte kortikosteroidy, musí být na stabilní dávce 1 týden před vstupem; pokud je to klinicky možné, dávka by neměla být zvyšována nad úroveň vstupní dávky
• Podepsaný informovaný souhlas schválený institucionální revizní radou před vstupem do studie
• Pokud je sexuálně aktivní, bude po dobu léčby užívat antikoncepční opatření

Kritéria vyloučení:

• Předchozí stupeň toxicity ≥ 3 s TMZ
• Předchozí léčba bevacizumabem
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
• Současné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii
• Akutní nebo chronické onemocnění jater (tj. hepatitida, cirhóza)
• Potvrzená diagnóza infekce HIV
• dostávali hodnocené léky méně než 4 týdny před vstupem do této studie nebo kteří se nezotabili z toxických účinků takové terapie
• podstoupili chemoterapii během 2 týdnů před vstupem do této studie (6 týdnů pro nitrosomočovinu) nebo kteří se nezotabili z toxických účinků takové terapie
• dostávali biologická, imunoterapeutická nebo cytostatická činidla během 1 týdne před vstupem do této studie nebo kteří se nezotabili z toxických účinků takové terapie
• Méně než 5 let bez dalšího primárního zhoubného nádoru s výjimkou: pokud není jiný primární zhoubný nádor aktuálně klinicky významný
• Podstoupili radiační terapii během 2 týdnů před vstupem do této studie nebo kteří se nezotabili z toxických účinků takové terapie.
• Chirurgická resekce mozkového nádoru během 4 týdnů před vstupem do této studie nebo u těch, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie
• podstoupili jakoukoli jinou operaci než resekci mozkového nádoru během 4 týdnů před vstupem do této studie nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie
• Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol
• Důkaz progrese nádoru na okamžitém postradiačním zobrazení mozku
• Nedostal jsem alespoň 2 cykly adjuvantní chemoterapie
• Očekávaná délka života méně než 12 týdnů
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze této studie) nebo plánovaná účast v experimentální studii léčiv

Výjimky specifické pro bevacizumab:

• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnavé srdeční selhání (viz příloha E)
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky do 6 měsíců
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, do 7 dnů
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
• Proteinurie prokázaná poměrem UPC větším nebo rovným 1,0 při screeningu
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu