Двухнедельный прием темозоломида плюс бевацизумаб для взрослых пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой

Критерии включения:

Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз мультиформной глиобластомы/глиосаркомы и:

• Необходимо пройти как минимум 2 цикла адъювантной химиотерапии.
• Возраст > 18 лет
• Карновски > 60%
• Гематокрит > 29%, АЧН > 1500 клеток/дл, тромбоциты > 125000 клеток/дл
• Креатинин сыворотки <1,5 мг/дл, АМК <25 мг/дл, SGOT и билирубин в сыворотке <1,5 раза выше верхней границы нормы
• Если вы принимаете кортикостероиды, необходимо принимать стабильную дозу в течение 1 недели до начала исследования; если это клинически возможно, дозу не следует повышать выше уровня начальной дозы.
• Подписанное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом до включения в исследование
• Если вы ведете половую жизнь, примет меры контрацепции на время лечения.

Критерий исключения:

• Предыдущая степень токсичности ≥ 3 с TMZ
• Предварительное лечение бевацизумабом
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью
• Сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое может поставить под угрозу участие в исследовании.
• Острые или хронические заболевания печени (например, гепатит, цирроз)
• Подтвержденный диагноз ВИЧ-инфекции
• Получали исследуемые препараты менее чем за 4 недели до включения в это исследование или не оправились от токсических эффектов такой терапии.
• Получили химиотерапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины) до включения в это исследование или не оправились от токсических эффектов такой терапии.
• Получали биологические, иммунотерапевтические или цитостатические препараты в течение 1 недели до включения в это исследование или не оправились от токсических эффектов такой терапии.
• Менее 5 лет без другого первичного злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда другое первичное злокачественное новообразование в настоящее время не является клинически значимым.
• Получили лучевую терапию в течение 2 недель до включения в это исследование или не оправились от токсических эффектов такой терапии.
• Хирургическая резекция опухоли головного мозга в течение 4 недель до включения в это исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии
• Перенесли какую-либо операцию, кроме резекции опухоли головного мозга, в течение 4 недель до включения в это исследование или не оправились от побочных эффектов такой терапии.
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол
• Доказательства прогрессирования опухоли при визуализации головного мозга сразу после облучения
• Не получали как минимум 2 цикла адъювантной химиотерапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии этого исследования) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарственного препарата.

Исключения, специфичные для бевацизумаба:

• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени (см. Приложение E) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней.
• Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости.
• Протеинурия, о чем свидетельствует отношение UPC, превышающее или равное 1,0 при скрининге.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.