Temozolomida más bevacizumab cada dos semanas para pacientes adultos con glioblastoma multiforme recurrente

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de glioblastoma multiforme/gliosarcoma y:

• Debe haber completado al menos 2 ciclos de quimioterapia adyuvante
• Edad > 18 años
• Karnofsky > 60%
• Hematocrito > 29 %, RAN > 1500 células/dl, plaquetas > 125 000 células/dl
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl, BUN < 25 mg/dl, SGOT sérica y bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal
• Si toma corticosteroides, debe estar en una dosis estable durante 1 semana antes del ingreso; si es clínicamente posible, la dosis no debe aumentarse por encima del nivel de dosis de entrada
• Consentimiento informado firmado aprobado por la Junta de Revisión Institucional antes del ingreso al estudio
• Si es sexualmente activa, tomará medidas anticonceptivas durante la duración de los tratamientos.

Criterio de exclusión:

• Toxicidad previa grado ≥ 3 con TMZ
• Tratamiento previo con bevacizumab
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no emplean un método eficaz de control de la natalidad
• Enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio
• Enfermedad hepática aguda o crónica (es decir, hepatitis, cirrosis)
• Diagnóstico confirmado de infección por VIH
• Han recibido medicamentos en investigación menos de 4 semanas antes de ingresar a este estudio o que no se han recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
• Haber recibido quimioterapia dentro de las 2 semanas previas (6 semanas para nitrosourea) al ingreso en este estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
• Haber recibido agentes biológicos, inmunoterapéuticos o citostáticos dentro de la semana anterior al ingreso a este estudio o que no se hayan recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
• Menos de 5 años libre de otra neoplasia maligna primaria excepto: si la otra neoplasia maligna primaria no es actualmente clínicamente significativa
• Haber recibido radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso a este estudio o que no se hayan recuperado de los efectos tóxicos de dicha terapia.
• Resección quirúrgica de tumor cerebral dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso en este estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• Haber tenido alguna cirugía que no sea la resección de un tumor cerebral dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso a este estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
• No querer o no poder cumplir con el protocolo
• Evidencia de progresión del tumor en imágenes cerebrales inmediatamente posteriores a la radiación
• No haber recibido al menos 2 ciclos de quimioterapia adyuvante
• Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas de la primera infusión de este estudio) o planeada en un estudio experimental de medicamentos

Exclusiones específicas de bevacizumab:

• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice E)
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
• Proteinuria demostrada por una relación UPC mayor o igual a 1,0 en la selección
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab