To-ukentlig Temozolomide Plus Bevacizumab for voksne pasienter med tilbakevendende Glioblastoma Multiforme

Inklusjonskriterier:

Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av glioblastoma multiforme/gliosarkom og:

• Må ha gjennomført minst 2 sykluser med adjuvant kjemoterapi
• Alder > 18 år
• Karnofsky > 60 %
• Hematokrit > 29 %, ANC > 1 500 celler/dl, blodplater > 125 000 celler/dl
• Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, BUN < 25 mg/dl, serum SGOT og bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense
• Hvis du bruker kortikosteroider, må du ha en stabil dose i 1 uke før innreise; hvis det er klinisk mulig, bør dosen ikke økes over startdosenivået
• Signert informert samtykke godkjent av Institutional Review Board før studiestart
• Hvis seksuelt aktiv, vil ta prevensjonstiltak for varigheten av behandlingene

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere toksisitetsgrad ≥ 3 med TMZ
• Tidligere behandling med bevacizumab
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere deltakelse i studien
• Akutt eller kronisk leversykdom (dvs. hepatitt, cirrhose)
• Bekreftet diagnose av HIV-infeksjon
• Har mottatt undersøkelsesmedisiner mindre enn 4 uker før inntreden i denne studien eller som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av slik terapi
• Har mottatt kjemoterapi innen 2 uker før (6 uker for nitrosourea) før inntreden i denne studien, eller som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av slik terapi
• Har mottatt biologiske, immunoterapeutiske eller cytostatiske midler innen 1 uke før inntreden i denne studien eller som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av slik terapi
• Mindre enn 5 år fri for annen primær malignitet unntatt: hvis den andre primære maligniteten ikke er klinisk signifikant for øyeblikket
• Har mottatt strålebehandling innen 2 uker før inntreden i denne studien eller som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av slik terapi.
• Kirurgisk reseksjon av hjernesvulst innen 4 uker før inntreden i denne studien eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Har hatt noen annen operasjon enn reseksjon av en hjernesvulst innen 4 uker før inntreden i denne studien eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Uvillig til eller ute av stand til å overholde protokollen
• Bevis på svulstprogresjon innen hjerneavbildning umiddelbart etter stråling
• Har ikke fått minst 2 sykluser med adjuvant kjemoterapi
• Forventet levealder på mindre enn 12 uker
• Nåværende, nylig (innen 4 uker etter første infusjon av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell legemiddelstudie

Bevacizumab-spesifikke ekskluderinger:

• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg E)
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
• Proteinuri som demonstrert ved et UPC-forhold større enn eller lik 1,0 ved screening
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab