Temozolomida mais bevacizumabe quinzenal para pacientes adultos com glioblastoma multiforme recorrente

Critério de inclusão:

Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma multiforme/gliossarcoma e:

• Deve ter completado pelo menos 2 ciclos de quimioterapia adjuvante
• Idade > 18 anos
• Karnofsky > 60%
• Hematócrito > 29%, CAN > 1.500 células/dl, plaquetas > 125.000 células/dl
• Creatinina sérica < 1,5 mg/dl, BUN < 25 mg/dl, SGOT sérico e bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal
• Se estiver tomando corticosteróides, deve estar em uma dose estável por 1 semana antes da entrada; se clinicamente possível, a dose não deve ser aumentada acima do nível de dose inicial
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional antes da entrada no estudo
• Se sexualmente ativo, tomará medidas contraceptivas durante os tratamentos

Critério de exclusão:

• Grau de toxicidade anterior ≥ 3 com TMZ
• Tratamento prévio com bevacizumabe
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade
• Doença médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo
• Doença hepática aguda ou crônica (ou seja, hepatite, cirrose)
• Diagnóstico confirmado de infecção pelo HIV
• Receberam drogas experimentais menos de 4 semanas antes da entrada neste estudo ou que não se recuperaram dos efeitos tóxicos de tal terapia
• Receberam quimioterapia dentro de 2 semanas antes (6 semanas para nitrosourea) para entrar neste estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos tóxicos de tal terapia
• Receberam agentes biológicos, imunoterapêuticos ou citostáticos dentro de 1 semana antes da entrada neste estudo ou que não se recuperaram dos efeitos tóxicos de tal terapia
• Menos de 5 anos livre de outra malignidade primária, exceto: se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa no momento
• Ter recebido terapia de radiação dentro de 2 semanas antes da entrada neste estudo ou que não se recuperou dos efeitos tóxicos de tal terapia.
• Ressecção cirúrgica de tumor cerebral dentro de 4 semanas antes da entrada neste estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Tiveram qualquer cirurgia além da ressecção de um tumor cerebral dentro de 4 semanas antes da entrada neste estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Não quer ou não pode cumprir o protocolo
• Evidência de progressão do tumor na imagem cerebral pós-radiação imediata
• Não ter recebido pelo menos 2 ciclos de quimioterapia adjuvante
• Expectativa de vida inferior a 12 semanas
• Participação atual, recente (até 4 semanas após a primeira infusão deste estudo) ou planejada em um estudo experimental de drogas

Exclusões específicas de bevacizumabe:

• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva (consulte o Apêndice E)
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
• Proteinúria demonstrada por uma relação UPC maior ou igual a 1,0 na triagem
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe