Temozolomide Plus Bevacizumab bisettimanale per pazienti adulti con glioblastoma multiforme ricorrente

Criterio di inclusione:

I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di glioblastoma multiforme/gliosarcoma e:

• Deve aver completato almeno 2 cicli di chemioterapia adiuvante
• Età > 18 anni
• Karnofsky > 60%
• Ematocrito > 29%, ANC > 1.500 cellule/dl, piastrine > 125.000 cellule/dl
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dl, azotemia < 25 mg/dl, SGOT sierica e bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma
• Se in terapia con corticosteroidi, deve assumere una dose stabile per 1 settimana prima dell'ingresso; se clinicamente possibile, la dose non deve essere aumentata oltre il livello iniziale di dose
• - Consenso informato firmato approvato dall'Institutional Review Board prima dell'ingresso nello studio
• Se sessualmente attivo, adotterà misure contraccettive per tutta la durata dei trattamenti

Criteri di esclusione:

• Grado di tossicità precedente ≥ 3 con TMZ
• Precedente trattamento con bevacizumab
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
• - Malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
• Malattia epatica acuta o cronica (ad es. epatite, cirrosi)
• Diagnosi confermata di infezione da HIV
• Hanno ricevuto farmaci sperimentali meno di 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio o che non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia
• Hanno ricevuto la chemioterapia nelle 2 settimane precedenti (6 settimane per la nitrosourea) all'ingresso in questo studio, o che non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia
• Hanno ricevuto agenti biologici, immunoterapici o citostatici entro 1 settimana prima dell'ingresso in questo studio o che non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia
• Meno di 5 anni liberi da un altro tumore maligno primitivo eccetto: se l'altro tumore maligno primario non è attualmente clinicamente significativo
• - Hanno ricevuto radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso in questo studio o che non si sono ripresi dagli effetti tossici di tale terapia.
• Resezione chirurgica del tumore al cervello entro 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Hanno subito un intervento chirurgico diverso dalla resezione di un tumore al cervello entro 4 settimane prima dell'ingresso in questo studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Riluttante o incapace di rispettare il protocollo
• Evidenza della progressione del tumore all'interno dell'immediato imaging cerebrale post-radiazione
• Non aver ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia adiuvante
• Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione di questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale sui farmaci

Esclusioni specifiche di Bevacizumab:

• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice E)
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
• Proteinuria come dimostrato da un rapporto UPC maggiore o uguale a 1,0 allo screening
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab