Tweewekelijkse Temozolomide Plus Bevacizumab voor volwassen patiënten met recidiverend multiform glioblastoom

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van een multiform glioblastoom/gliosarcoom en:

• Moet ten minste 2 cycli van adjuvante chemotherapie hebben voltooid
• Leeftijd > 18 jaar
• Karnofski > 60%
• Hematocriet > 29%, ANC > 1.500 cellen/dl, bloedplaatjes > 125.000 cellen/dl
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dl, BUN < 25 mg/dl, serum SGOT en bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal
• Als u corticosteroïden gebruikt, moet u gedurende 1 week vóór binnenkomst een stabiele dosis hebben; indien klinisch mogelijk, mag de dosis niet worden verhoogd tot boven het aanvangsdosisniveau
• Ondertekende geïnformeerde toestemming goedgekeurd door de Institutional Review Board voorafgaand aan deelname aan de studie
• Indien seksueel actief, anticonceptiemaatregelen nemen voor de duur van de behandelingen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande toxiciteitsgraad ≥ 3 met TMZ
• Voorafgaande behandeling met bevacizumab
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken
• Gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen
• Acute of chronische leverziekte (d.w.z. hepatitis, cirrose)
• Bevestigde diagnose van HIV-infectie
• U hebt minder dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie onderzoeksgeneesmiddelen gekregen of die niet zijn hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie
• Chemotherapie hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek (6 weken voor nitroso-ureum), of die niet zijn hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie
• Biologische, immunotherapeutische of cytostatische middelen hebben gekregen binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan deze studie of die niet zijn hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie
• Minder dan 5 jaar vrij van een andere primaire maligniteit behalve: als de andere primaire maligniteit momenteel niet klinisch significant is
• Bestralingstherapie hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie of die niet zijn hersteld van de toxische effecten van een dergelijke therapie.
• Chirurgische resectie van een hersentumor binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• een andere operatie hebben ondergaan dan resectie van een hersentumor binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan deze studie of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Het protocol niet willen of kunnen naleven
• Bewijs van tumorprogressie binnen onmiddellijke beeldvorming van de hersenen na bestraling
• Niet ten minste 2 cycli adjuvante chemotherapie hebben gekregen
• Levensverwachting van minder dan 12 weken
• Huidige, recente (binnen 4 weken na de eerste infusie van deze studie) of geplande deelname aan een experimentele geneesmiddelenstudie

Bevacizumab-specifieke uitsluitingen:

• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen (zie bijlage E)
• Geschiedenis van een hartinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden
• Significante vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
• Proteïnurie zoals aangetoond door een UPC-ratio groter dan of gelijk aan 1,0 bij screening
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab