Temozolomid plus Bevacizumab alle zwei Wochen für erwachsene Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Glioblastoma multiforme/Gliosarkoms haben und:

• Muss mindestens 2 Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie abgeschlossen haben
• Alter > 18 Jahre
• Karnofski > 60 %
• Hämatokrit > 29 %, ANC > 1.500 Zellen/dl, Blutplättchen > 125.000 Zellen/dl
• Serum-Kreatinin < 1,5 mg/dl, BUN < 25 mg/dl, Serum-SGOT und Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Wenn Sie Kortikosteroide einnehmen, müssen Sie 1 Woche vor dem Eintritt eine stabile Dosis einnehmen; Wenn klinisch möglich, sollte die Dosis nicht über die Anfangsdosis hinaus gesteigert werden
• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor Studieneintritt vom Institutional Review Board genehmigt wurde
• Wenn Sie sexuell aktiv sind, werden Sie für die Dauer der Behandlungen Verhütungsmaßnahmen ergreifen

Ausschlusskriterien:

• Vorheriger Toxizitätsgrad ≥ 3 mit TMZ
• Vorbehandlung mit Bevacizumab
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
• Akute oder chronische Lebererkrankung (z. B. Hepatitis, Zirrhose)
• Bestätigte Diagnose einer HIV-Infektion
• Prüfpräparate weniger als 4 Wochen vor Eintritt in diese Studie erhalten haben oder sich von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoff) vor dem Eintritt in diese Studie eine Chemotherapie erhalten haben oder sich von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• innerhalb von 1 Woche vor Eintritt in diese Studie biologische, immuntherapeutische oder zytostatische Mittel erhalten haben oder sich von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• Weniger als 5 Jahre frei von einer anderen primären Malignität, außer: wenn die andere primäre Malignität derzeit nicht klinisch signifikant ist
• Haben innerhalb von 2 Wochen vor dem Eintritt in diese Studie eine Strahlentherapie erhalten oder sich von den toxischen Wirkungen einer solchen Therapie nicht erholt.
• Chirurgische Resektion des Hirntumors innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in diese Studie oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• sich innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie einer anderen Operation als der Resektion eines Hirntumors unterzogen haben oder sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten
• Nachweis einer Tumorprogression innerhalb einer Gehirnbildgebung unmittelbar nach der Bestrahlung
• Sie haben nicht mindestens 2 Zyklen einer adjuvanten Chemotherapie erhalten
• Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen
• Aktuelle, aktuelle (innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Infusion dieser Studie) oder geplante Teilnahme an einer experimentellen Arzneimittelstudie

Bevacizumab-spezifische Ausschlüsse:

• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang E)
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, die eine chirurgische Reparatur erfordert oder kürzliche periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten
• Nachweis einer Blutungsneigung oder signifikanter Gerinnungsstörung (ohne therapeutische Antikoagulation)
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen
• Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
• Proteinurie, nachgewiesen durch ein UPC-Verhältnis größer oder gleich 1,0 beim Screening
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab