Études du profil d'innocuité, du profil MTD et du profil pharmacocinétique de l'ABT-263 lorsqu'il est administré en association avec des régimes standard et hebdomadaires de docétaxel chez des sujets atteints de cancer

Critère d'intégration

• Le sujet doit être supérieur ou égal à 18 ans.
• Le sujet doit avoir un cancer histologiquement et/ou cytologiquement documenté pour lequel le docétaxel a été déterminé comme étant un traitement approprié, selon l'investigateur.
• Le sujet doit avoir une maladie évaluable et / ou mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) telle que définie par RECIST.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales doivent présenter des symptômes neurologiques cliniquement contrôlés, définis comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivies de 21 jours de fonction neurologique stable et aucun signe de progression de la maladie du SNC, tel que déterminé par TDM ou IRM dans les 28 jours précédant la première dose de médicament à l'étude.
• Le sujet a un score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1.

• Le sujet doit avoir une fonction médullaire, rénale et hépatique adéquate selon la plage de référence du laboratoire local comme suit :

  • Moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/microlitres ; plaquettes supérieures ou égales à 150 000/mm^3 ; hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL ;
  • Fonction rénale : créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée supérieure ou égale à 50 mL/min ;
  • Fonction hépatique et enzymes : AST et ALT inférieures ou égales à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) de la plage normale de l'établissement, ALP inférieure ou égale à 2,5 x LSN et bilirubine inférieure ou égale à 1,0 x LSN. Les sujets présentant des métastases osseuses peuvent avoir une ALP inférieure ou égale à 5,0 x LSN.
  • Coagulation : aPTT et PT ne doivent pas dépasser moins ou égal à 1,2 x LSN.
• Les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles, ménopausés (depuis au moins un an) ou avoir des résultats négatifs pour un test de grossesse effectué comme suit :
• Au dépistage via un échantillon de sérum obtenu dans les 14 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude, et
• Avant le dosage via un échantillon d'urine obtenu le jour 1 du cycle 1, s'il s'est écoulé plus de 7 jours depuis l'obtention des résultats du test de grossesse sérique.

• Les sujets féminins non stériles chirurgicalement ou ménopausés (depuis au moins un an) et les sujets masculins non vasectomisés doivent pratiquer au moins une des méthodes de contraception suivantes :

  • abstinence totale de rapports sexuels (minimum un cycle menstruel complet);
  • partenaire vasectomisé;
  • contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux ou transdermiques) pendant au moins trois mois avant l'administration du médicament à l'étude ;
  • Méthode à double barrière (y compris préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec des gelées ou crèmes spermicides).
• Le sujet, ou son représentant légal, doit signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI)/comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion

• Le sujet a une condition prédisposante sous-jacente de saignement ou présente actuellement des signes de saignement. Le sujet a des antécédents récents de thrombocytopénie associée à des saignements dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet reçoit actuellement ou nécessite un traitement anticoagulant ou tout médicament ou supplément à base de plantes qui affectent la fonction plaquettaire, à l'exception des médicaments anticoagulants à faible dose (c'est-à-dire l'héparine) qui sont utilisés pour maintenir la perméabilité d'un cathéter intraveineux central.
• Un sujet féminin est enceinte ou allaite.
• Le sujet a un ulcère peptique actif ou une autre œsophagite/gastrite potentiellement hémorragique.
• Le sujet a un purpura thrombocytopénique immunitaire actif (ITP), une anémie hémolytique auto-immune (AIHA) ou des antécédents de réfractaire aux transfusions de plaquettes (dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude).
• Le sujet a reçu une thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie (à l'exception des hormones pour l'hypothyroïdie, la thérapie de remplacement des œstrogènes [ERT], les analogues anti-œstrogènes, les agonistes nécessaires pour supprimer les taux sériques de testostérone [par exemple, LHRH, GnRH, etc.] pour les sujets atteints d'un cancer de la prostate s'ils reçoivent une dose stable pendant au moins 21 jours avant la première dose du médicament à l'étude), ou tout traitement expérimental avec 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude, ou n'a pas récupéré à moins d'un effet(s) indésirable(s)/toxicité(s) cliniquement significatif(s) de grade 2 du traitement précédent.
• Le sujet a reçu une thérapie par anticorps ou un autre produit biologique (à l'exception des facteurs de stimulation des colonies [G-CSF, GM-CSF] ou de l'érythropoïétine) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a consommé du pamplemousse ou des produits à base de pamplemousse dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• - Le sujet a reçu une corticothérapie à visée anti-néoplasique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des stéroïdes inhalés pour l'asthme, des stéroïdes topiques, des corticostéroïdes de remplacement/de stress ou des corticostéroïdes pris comme prémédication pour cette étude.
• Le sujet a reçu de l'aspirine ou un inhibiteur connu du CYP3A (par exemple, le kétoconazole) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a subi une allogreffe de cellules souches.
• Le sujet a reçu une radio-immunothérapie dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a des antécédents d'hypersensibilité au docétaxel ou à d'autres médicaments à base de polysorbate 80.
• Le sujet a été testé positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, le VIH (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles entre les médicaments antirétroviraux et le navitoclax (ABT-263), ainsi que la lymphopénie basée sur le mécanisme du navitoclax (ABT-263) qui peut potentiellement augmenter le risque d'infections opportunistes et interactions médicamenteuses potentielles avec certains agents anti-infectieux).
• - Le sujet a des antécédents significatifs de maladie cardiovasculaire (par exemple, IM, événement thrombotique ou thromboembolique au cours des 6 derniers mois), rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique ou hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement son /elle participant à cette étude. Les questions concernant l'inclusion de sujets individuels doivent être adressées au moniteur médical d'Abbott ou à son représentant.

• Le sujet présente des preuves d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

  • infection fongique systémique active;
  • Un diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.