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Étude d'innocuité et de tolérabilité du comprimé de mivébrésib seul ou en association avec le comprimé de ruxolitinib ou le comprimé de Navitoclax chez des participants adultes atteints de myélofibrose

25 août 2023 mis à jour par: AbbVie

Une étude de phase 1b sur le mivébrésib seul ou en association avec le ruxolitinib ou le navitoclax chez des sujets atteints de myélofibrose

La myélofibrose (MF) est une maladie de la moelle osseuse qui affecte les tissus hématopoïétiques du corps. La MF perturbe la production normale de cellules sanguines de l'organisme, provoquant des cicatrices étendues dans la moelle osseuse. Cela entraîne une anémie sévère, une faiblesse, de la fatigue et une hypertrophie de la rate. Le but de cette étude est de voir dans quelle mesure le mivebrésib est sûr et tolérable, lorsqu'il est administré seul et en association avec le navitoclax ou le ruxolitinib, pour les participants adultes atteints de MF.

Le mivébrésib est un médicament expérimental en cours de développement pour le traitement de la MF. L'étude comporte 4 segments - A, B, C et D. Dans le segment A, le schéma posologique sûr du mivebrésib est identifié, puis administré seul en monothérapie. Dans les segments B, C et D, des thérapies combinées de mivebrésib avec du ruxolitinib ou du navitoclax sont administrées. Les participants adultes avec un diagnostic de MF seront inscrits. Environ 130 participants seront inscrits dans 60 sites à travers le monde.

Dans le segment A, les participants recevront différentes doses et horaires de comprimés de mivebrésib oral afin d'identifier un schéma posologique sûr. Des participants supplémentaires seront inscrits au schéma posologique de monothérapie identifié. Dans le segment B, les participants recevront du ruxolitinib par voie orale et le mivebresib sera administré en tant que thérapie "complémentaire". Dans le segment C, les participants recevront du mivebrésib et du navitoclax oral. Dans le segment D, les participants recevront du mivebrésib et du ruxolitinib. Les participants recevront un traitement jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à ce que les participants ne soient pas en mesure de tolérer les médicaments à l'étude.

Le fardeau du traitement pourrait être plus élevé pour les participants à cet essai par rapport à leur norme de soins. Les participants assisteront à des visites régulières pendant l'étude dans un hôpital ou une clinique. L'effet du traitement sera vérifié par des évaluations médicales, des analyses de sang et de moelle osseuse, la recherche d'effets secondaires et le remplissage de questionnaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
        • Wits Clinical Research , Wits Health Consortium (PTY) Ltd /ID# 222669
      • Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 0044
        • Alberts Cellular Therapy /ID# 222667
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 47392
        • Inje University Busan Paik Hospital /ID# 224043
  • États-Unis
    • New York
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794-8183
        • Stony Brook University Hospital /ID# 222653
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-2800
        • UC Health - Cincinnati /ID# 224079
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37916
        • Thompson Cancer Survival Ctr /ID# 225802
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 221652

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Valeurs de laboratoire indiquant une moelle osseuse, une fonction rénale et hépatique adéquates répondant aux critères du protocole
  • Remplir le formulaire d'évaluation du système de myélofibrose (MFSAF) au moins 4 des 7 jours précédant le jour 1 avec au moins 2 symptômes avec un score> = 3 ou un score total> = 10.
  • Diagnostic documenté de myélofibrose primaire (PMF) à risque intermédiaire ou élevé, de myélofibrose post-polycythémie vraie (PPV-MF) ou de myélofibrose post-thrombocytopénie essentielle (PET-MF) telle que définie par l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Intermédiaire - 2, ou maladie à haut risque telle que définie par le Dynamic International Prognostic Scoring System (pour le segment A uniquement, Intermédiaire - 1 avec splénomégalie palpable> = 5 centimètres [cm] sous la marge costale sont également éligibles).
  • Splénomégalie définie comme mesure de la palpation de la rate >= 5 centimètres (cm) sous la marge costale ou le volume de la rate >= 450 cm cubes tel qu'évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) (pour les segments A et c, évaluation initiale de la rate doit être obtenu > 7 jours après l'arrêt du traitement le plus récent contre la myélofibrose (MF). Si possible, cette évaluation doit avoir lieu dans les 10 jours suivant le cycle 1 Jour 1).

Critères de thérapie antérieure spécifiques au segment :

  • Segment A :

    --Exposition antérieure à un ou plusieurs inhibiteurs de Janus Kinase (JAKi), dont le plus récent a été interrompu > 28 jours avant le Cycle 1 Jour 1.

  • Segment B :

    • Recevant actuellement du ruxolitinib ; ET
    • Volonté de réduire la dose (si sur une dose plus élevée); et sur une dose stable pendant 14 jours ou plus avant le Cycle 1 Jour 1 ; ET

    • Au moins un des critères suivants (a, b ou c) :

      1. >= 24 semaines de traitement actuel au ruxolitinib, avec des signes de maladie résistante, réfractaire ou ayant perdu la réponse à la monothérapie au ruxolitinib ;

      2. Durée < 24 semaines du cours actuel de ruxolitinib avec progression documentée de la maladie, telle que définie par l'un des éléments suivants :

        • Apparition d'une nouvelle splénomégalie palpable jusqu'à au moins 5 centimètres (cm) sous le rebord costal gauche (LCM), chez les participants ne présentant aucun signe de splénomégalie avant l'initiation du ruxolitinib.

          • Augmentation de 100 % de la distance palpable sous le LCM, chez les participants avec une distance mesurable de la rate de 5 à 10 cm avant le début du ruxolitinib.
          • Augmentation de 50 % de la distance palpable sous le LCM, chez les participants ayant une rate mesurable > 10 cm avant le début du ruxolitinib.
        • Une augmentation du volume de la rate >= 25 % (évaluée par IRM ou TDM) chez les participants avec une évaluation du volume de la rate disponible avant l'initiation du ruxolitinib.

      3. Traitement antérieur par ruxolitinib pendant >= 28 jours compliqué par l'un des éléments suivants :

        • Développement du besoin de transfusion de globules rouges (au moins 2 unités/mois pendant 2 mois).
        • Événements indésirables de grade >= 3 de neutropénie et/ou d'anémie pendant le traitement par ruxolitinib, avec amélioration ou résolution lors de la réduction de la dose.

  • Segment C :

    • Exposition antérieure à un ou plusieurs JAKi (dont le plus récent a été interrompu > 28 jours avant le Cycle 1 Jour 1), et sont intolérants, résistants, réfractaires ou ont perdu la réponse au JAKi.

Critère d'exclusion:

Critères de thérapie antérieure spécifiques au segment :

  • Segment A :

    --Exposition préalable à un ou plusieurs inhibiteurs de bromodomaine et extra-terminal (BET).

  • Segment B :

    --Exposition préalable à un ou plusieurs inhibiteurs de BET.

  • Segment C :

    --Exposition antérieure à un ou plusieurs inhibiteurs de BET et/ou tout inhibiteur du lymphome à cellules B 2 (BCL2) et/ou du lymphome à cellules B XL (BCLXL), y compris le navitoclax.

  • Segment D :

    • Exposition antérieure à JAKi et/ou à tout inhibiteur de BET.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Segment A : Identification et optimisation de la dose de mivébrésib
Les participants qui ont déjà été traités avec un ou plusieurs inhibiteurs de Janus Kinase (JAKi) et qui ont arrêté ce traitement recevront différents schémas posologiques et schémas posologiques de mivebrésib afin d'identifier le schéma posologique et le schéma posologiques sûrs.
Médicament: Mivebrésib
Comprimé : Oral
Expérimental: Segment A : Monothérapie au mivébrésib
Les participants recevront le schéma posologique sûr identifié du mivebrésib en monothérapie.
Médicament: Mivebrésib
Comprimé : Oral
Expérimental: Segment B : Thérapie complémentaire Ruxolitinib + Mivebrésib
Les participants dont la maladie (myélofibrose) est insuffisamment contrôlée par un traitement au ruxolitinib en cours recevront du ruxolitinib et du mivebrésib en tant que traitement « complémentaire ».
Médicament: Ruxolitinib
Tablette; Oral
Médicament: Mivebrésib
Comprimé : Oral
Expérimental: Segment C : Mivebrésib + Navitoclax
Les participants qui ont déjà été exposés à JAKi et qui ont arrêté ce traitement recevront du mivebrésib et du navitoclax.
Médicament: Navitoclax
Tablette; Oral
Autres noms:
  • ABT-263
Médicament: Mivebrésib
Comprimé : Oral
Expérimental: Segment D : Mivebrésib + Ruxolitinib
Les participants qui n'ont jamais reçu JAKi recevront du mivebrésib et du ruxolitinib.
Médicament: Ruxolitinib
Tablette; Oral
Médicament: Mivebrésib
Comprimé : Oral

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 1 an à compter du début des études
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement. L'investigateur évalue la relation entre chaque événement et l'utilisation du médicament à l'étude.
Jusqu'à environ 1 an à compter du début des études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui obtiennent une réduction du volume de la rate de 35 % ou plus (RVS35)
Délai: Jusqu'à la semaine 24
La réduction du volume de la rate est mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Jusqu'à la semaine 24
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du mivébrésib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du mivébrésib.
Jusqu'à la semaine 12
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du mivébrésib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax.
Jusqu'à la semaine 12
Zone sous concentration vs courbe temporelle (ASC) du mivébrésib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
L'ASC du mivébrésib sera calculée.
Jusqu'à la semaine 12
Demi-vie (t1/2) du mivébrésib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
La demi-vie du Mivebresib sera calculée.
Jusqu'à la semaine 12
Taux d'accumulation du mivébrésib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Les paramètres pharmacocinétiques incluront le taux d'accumulation du mivébrésib.
Jusqu'à la semaine 12
Clairance apparente (CL/F) du mivébrésib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le CL/F du Mivebresib sera calculé.
Jusqu'à la semaine 12
Volume de distribution apparent (Vd/F) du mivébrésib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le Vd/F du mivebrésib sera calculé.
Jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de participants avec >= 50 % de réduction du score total des symptômes (TSS)
Délai: Semaine 24
Le SCT est évalué à l'aide du formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF) v4.0. MFSAF v4.0 mesure le fardeau des symptômes liés à la myélofibrose. Les symptômes sont évalués sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) en 11 points ancrée de 0 (absent) à 10 (pire imaginable).
Semaine 24
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Semaine 24
L'ORR est défini comme la somme des taux de rémission complète (CR) et de rémission partielle (PR).
Semaine 24
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Navitoclax
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Navitoclax.
Jusqu'à la semaine 12
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de Navitoclax
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax.
Jusqu'à la semaine 12
Zone sous concentration vs courbe de temps (AUC) de Navitoclax
Délai: Jusqu'à la semaine 12
L'ASC de Navitoclax sera calculée.
Jusqu'à la semaine 12
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du ruxolitinib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du ruxolitinib.
Jusqu'à la semaine 12
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du ruxolitinib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Le temps nécessaire pour atteindre Cmax.
Jusqu'à la semaine 12
Zone sous concentration vs courbe temporelle (ASC) du ruxolitinib
Délai: Jusqu'à la semaine 12
L'ASC du Ruxolitinib sera calculée.
Jusqu'à la semaine 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AbbVie

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2020

Première publication (Réel)

21 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • M20-248
  • 2020-001226-65 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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