Prévention du diabète sucré de type 2 par la L-arginine chez les patients atteints du syndrome métabolique (L-arginine)

But

L'objectif principal de ce projet est :

• Évaluer l'efficacité d'un traitement à long terme (18 mois) à la L-Arginine pour prévenir ou retarder l'apparition clinique du diabète sucré de type 2 chez les sujets présentant une altération de la tolérance au glucose (IGT) et un syndrome métabolique.

Les points finaux secondaires sont :

1. Définir si un traitement à long terme avec la L-arginine est capable d'améliorer la sensibilité à l'insuline et la dysfonction endothéliale dans cette population.
2. Trouver de nouveaux profils de risque et des gènes candidats capables de définir le sous-groupe de patients à haut risque de développer un diabète sucré de type 2.

Méthodologie Il s'agit d'une étude en double aveugle, parallèle et dans un seul centre visant à déterminer si l'administration orale à long terme de L-arginine est capable de retarder ou de prévenir le diabète sucré de type 2 chez les patients atteints du syndrome métabolique. Deux cent quatre-vingt-quatorze sujets ont été recrutés à l'unité d'essais cardio-métaboliques et cliniques de l'Institut scientifique de San Raffaele. Cent quarante-deux patients ont été randomisés pour participer à l'étude et répartis en deux groupes : L-arginine orale (6,4 g/jour) ou placebo, en plus d'un régime alimentaire et d'exercices physiques. Le traitement a été maintenu pendant 18 mois. Des visites ont été effectuées tous les 3 mois pour l'évaluation clinique, les prélèvements sanguins, l'approvisionnement en traitement et la collecte de données sur les événements indésirables. De plus, les patients ont été contactés tous les mois par téléphone pour évaluer la poursuite précise de l'étude et ils ont été invités à téléphoner au centre en cas d'éventuels événements indésirables.

Une OGTT a été réalisée avant l'entrée dans l'étude et à la fin de la période d'étude. Une OGTT supplémentaire était réalisée lors d'une visite intermédiaire si la glycémie à jeun était supérieure à 126 mg/dl. Une réponse diabétique a causé le point final du patient. Les paramètres d'activation et d'inflammation métaboliques, hormonaux et endothéliaux ont été mesurés. L'évaluation de la vasodilatation médiée par l'endothélium et non médiée par l'endothélium a été réalisée par pléthysmographie de souche gauche évaluant le sang de l'avant-bras à l'état basal. dans les états post-ischémiques et après administration de nitroglycérine.

Avant l'entrée dans l'étude, un échantillon de sang supplémentaire a été prélevé pour l'extraction de l'ADN et l'évaluation des variants des gènes candidats. Avant l'entrée dans l'étude et à la fin de la période d'étude, l'expression des gènes pour l'inflammation a été mesurée sur l'extraction de l'ARNm sur les cellules progénitrices endothéliales.