Forebyggelse af type 2-diabetes mellitus med L-arginin hos patienter med metabolisk syndrom (L-arginine)

Sigte

Hovedformålet med dette projekt er:

• For at evaluere effektiviteten af ​​langvarig (18 måneder) L-argininbehandling til at forebygge eller forsinke klinisk indtræden af ​​type 2-diabetes mellitus hos personer med nedsat glukosetolerance (IGT) og metabolisk syndrom.

Sekundære slutpunkter er:

1. At definere, om en langtidsbehandling med L-arginin er i stand til at forbedre insulinfølsomhed og endoteldysfunktion i denne population.
2. At finde nye risikoprofiler og kandidatgener i stand til at definere undergruppen af ​​patienter med højere risiko for at udvikle type 2 diabetes mellitus.

Metode Dette er et dobbeltblindt, parallelt, ét center-studie for at bestemme, om langvarig oral L-arginin-administration er i stand til at forsinke eller forhindre type 2-diabetes mellitus hos patienter med metabolisk syndrom. To hundrede og fireoghalvfems forsøgspersoner blev rekrutteret til Cardio-Metabolic and Clinical Trials Unit i San Raffaele Scientific Institute. 142 patienter blev randomiseret til at deltage i undersøgelsen og tildelt to arme: oral L-arginin (6,4 g/die) eller placebo, foruden diæt og fysisk træning. Behandlingen blev opretholdt i 18 måneder. Besøg blev udført hver 3. måned til klinisk evaluering, blodprøver, behandlingsforsyning og indsamling af data om uønskede hændelser. Desuden blev patienterne kontaktet hver måned telefonisk for at evaluere den nøjagtige fortsættelse af undersøgelsen, og de blev bedt om at ringe til centret i tilfælde af mulige uønskede hændelser.

En OGTT blev udført før indgangen til undersøgelsen og ved slutningen af ​​undersøgelsesperioden. En yderligere OGTT blev udført ved et mellemliggende besøg, hvis fastende glukoseniveauer var mere end 126 mg/dl. En diabetisk reaktion forårsagede patientens endepunkt. Metaboliske, hormonelle og endotelaktiverings- og inflammationsparametre blev målt. Evaluering af endotel-medieret og ikke-endotel-medieret vasodilatation blev udført ved strain gauche-plethysmografi, der evaluerede underarmsblod i den basale tilstand. under postiskæmiske tilstande og efter nitroglycerinadministration.

Inden undersøgelsen blev indledt, blev der udtaget en ekstra blodprøve til DNA-ekstraktion og evaluering af kandidatgenvarianter. Før indtræden i undersøgelsen og i slutningen af ​​undersøgelsesperioden blev genekspression for inflammation målt på mRNA-ekstraktion på endotel-stamceller.