Forebygging av type 2 diabetes mellitus med L-arginin hos pasienter med metabolsk syndrom (L-arginine)

Mål

Hovedmålet med dette prosjektet er:

• For å evaluere effekten av langvarig (18 måneder) L-argininbehandling for å forhindre eller forsinke klinisk utbrudd av type 2 diabetes mellitus hos personer med nedsatt glukosetoleranse (IGT) og metabolsk syndrom.

Sekundære endepunkter er:

1. For å definere om en langtidsbehandling med L-arginin er i stand til å lindre insulinfølsomhet og endoteldysfunksjon i denne populasjonen.
2. Å finne nye risikoprofiler og kandidatgener som kan definere undergruppen av pasienter med høyere risiko for å utvikle type 2 diabetes mellitus.

Metodikk Dette er en dobbeltblind, parallell studie med ett senter for å avgjøre om langvarig oral L-argininadministrasjon er i stand til å forsinke eller forhindre type 2 diabetes mellitus hos pasienter med metabolsk syndrom. To hundre og nittifire forsøkspersoner ble rekruttert ved Cardio-Metabolic and Clinical Trials Unit ved San Raffaele Scientific Institute. Ett hundre og førtito pasienter ble randomisert til å delta i studien og tildelt to armer: oral L-arginin (6,4 g/die) eller placebo, i tillegg til kosthold og fysisk trening. Behandlingen ble opprettholdt i 18 måneder. Besøk ble utført hver 3. måned for klinisk evaluering, blodprøver, behandlingstilbud og innsamling av data om uønskede hendelser. Videre ble pasienter kontaktet hver måned på telefon for å evaluere den nøyaktige fortsettelsen av studien, og de ble bedt om å ringe til senteret i tilfelle mulige uønskede hendelser.

En OGTT ble utført før inngåelse av studien og ved slutten av studieperioden. En ekstra OGTT ble utført ved et mellombesøk hvis fastende glukosenivåer var mer enn 126 mg/dl. En diabetisk respons forårsaket endepunktet til pasienten. Metabolske, hormonelle og endotelaktiverings- og betennelsesparametre ble målt. Evaluering av endotel-mediert og ikke-endotel-mediert vasodilatasjon ble utført ved strain gauche-pletysmografi som evaluerte underarmsblod i basal tilstand. ved post-iskemiske tilstander og etter nitroglyserinadministrasjon.

Før inngåelse av studien ble det tatt en ekstra blodprøve for DNA-ekstraksjon og evaluering av kandidatgenvarianter. Før inngåelse av studien og ved slutten av studieperioden ble genuttrykk for betennelse målt på mRNA-ekstraksjon på endoteliale stamceller.