Prevenção de Diabetes Mellitus Tipo 2 por L-Arginina em Pacientes com Síndrome Metabólica (L-arginine)

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O principal objetivo deste projeto é:

• Avaliar a eficácia da terapia de longo prazo (18 meses) com L-arginina na prevenção ou retardo do início clínico do diabetes mellitus tipo 2 em indivíduos com tolerância diminuída à glicose (IGT) e síndrome metabólica.

Os pontos finais secundários são:

1. Definir se um tratamento prolongado com L-arginina é capaz de melhorar a sensibilidade à insulina e a disfunção endotelial nessa população.
2. Encontrar novos perfis de risco e genes candidatos capazes de definir o subgrupo de pacientes com maior risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2.

Metodologia Este é um estudo duplo-cego, paralelo, de um centro para determinar se a administração oral de L-arginina a longo prazo é capaz de retardar ou prevenir diabetes mellitus tipo 2 em pacientes com síndrome metabólica. Duzentos e noventa e quatro indivíduos foram recrutados na Unidade Cardio-Metabólica e de Ensaios Clínicos do San Raffaele Scientific Institute. Cento e quarenta e dois pacientes foram randomizados para entrar no estudo e divididos em dois braços: L-arginina oral (6,4 g/dia) ou placebo, além de dieta e exercício físico. O tratamento foi mantido por 18 meses. Visitas foram realizadas a cada 3 meses para avaliação clínica, coleta de sangue, fornecimento de tratamento e coleta de dados sobre eventos adversos. Além disso, os pacientes foram contatados mensalmente por telefone para avaliar a continuidade correta do estudo e foram instruídos a telefonar para o centro em caso de possíveis eventos adversos.

Um OGTT foi realizado antes de entrar no estudo e no final do período de estudo. Um OGTT adicional foi realizado em uma visita intermediária se os níveis de glicose em jejum fossem superiores a 126 mg/dl. Uma resposta diabética causou o ponto final do paciente. Ativação metabólica, hormonal e endotelial e parâmetros de inflamação foram medidos. A avaliação da vasodilatação mediada por endotélio e não mediada por endotélio foi realizada por pletismografia gauche avaliando o sangue do antebraço no estado basal. em condições pós-isquêmicas e após administração de nitroglicerina.

Antes de entrar no estudo, uma amostra de sangue adicional foi coletada para extração de DNA e avaliação de variantes de genes candidatos. Antes de entrar no estudo e no final do período de estudo, a expressão gênica para inflamação foi medida na extração de mRNA em células progenitoras endoteliais.