Prevención de Diabetes Mellitus Tipo 2 por L-Arginina en Pacientes con Síndrome Metabólico (L-arginine)

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El objetivo principal de este proyecto es:

• Evaluar la eficacia de la terapia con L-arginina a largo plazo (18 meses) para prevenir o retrasar la aparición clínica de diabetes mellitus tipo 2 en sujetos con intolerancia a la glucosa (IGT) y síndrome metabólico.

Los puntos finales secundarios son:

1. Definir si un tratamiento a largo plazo con L-arginina es capaz de mejorar la sensibilidad a la insulina y la disfunción endotelial en esta población.
2. Encontrar nuevos perfiles de riesgo y genes candidatos capaces de definir el subgrupo de pacientes con mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2.

Metodología Este es un estudio doble ciego, paralelo, de un centro para determinar si la administración oral de L-arginina a largo plazo puede retrasar o prevenir la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con síndrome metabólico. Se reclutaron 294 sujetos en la Unidad de Ensayos Clínicos y Cardiometabólicos del Instituto Científico San Raffaele. Ciento cuarenta y dos pacientes fueron aleatorizados para entrar en el estudio y asignados a dos brazos: L-arginina oral (6,4 g/día) o placebo, además de dieta y ejercicio físico. El tratamiento se mantuvo durante 18 meses. Se realizaron visitas cada 3 meses para evaluación clínica, muestras de sangre, suministro de tratamiento y recolección de datos sobre eventos adversos. Además, todos los meses se contactaba telefónicamente con los pacientes para evaluar la correcta continuación del estudio y se les indicaba que telefonearan al centro ante posibles eventos adversos.

Se realizó un OGTT antes de entrar en el estudio y al final del período de estudio. Se realizó una SOG adicional en una visita intermedia si los niveles de glucosa en ayunas eran superiores a 126 mg/dl. Una respuesta diabética provocó el punto final del paciente. Se midieron parámetros metabólicos, hormonales y de activación e inflamación endotelial. La evaluación de la vasodilatación mediada por endotelio y no mediada por endotelio se realizó mediante pletismografía de tensión gauche evaluando la sangre del antebrazo en el estado basal. en condiciones post-isquémicas y después de la administración de nitroglicerina.

Antes de entrar en el estudio, se extrajo una muestra de sangre adicional para la extracción de ADN y la evaluación de variantes de genes candidatos. Antes de entrar en el estudio y al final del período de estudio, se midió la expresión génica para la inflamación en la extracción de ARNm en células progenitoras endoteliales.