TMC435350-TiDP16-C101 - Une étude pour examiner l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'augmentation des doses orales de TMC435350 après administration unique et répétée

Cet essai est un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à déterminer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du TMC435350 après des doses orales uniques et multiples prises par des participants en bonne santé non infectés par le virus de l'hépatite C (non infectés par le VHC), suivi d'un essai ouvert doses répétées prises par 6 participants infectés par le VHC de génotype 1 (non contrôlés par placebo). La partie d'escalade de dose unique de l'essai consistera en 6 sessions (Sessions Ia à VIa) et comprendra 2 panels de 9 participants en bonne santé non infectés par le VHC chacun (Panels 1 et 2). La dose du médicament à tester sera augmentée de manière consécutive. Des doses de 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg et 1200 mg de TMC435350 ou de placebo seront administrées en une seule administration orale en alternance sur les 2 panels. Dans chaque session, 6 participants recevront un traitement actif et 3 participants recevront un placebo après un petit-déjeuner. Le programme de traitement garantira que sur 3 séances, chaque participant recevra un traitement actif deux fois et un placebo une fois. Il y a une période de sevrage d'au moins 10 jours entre les dosages consécutifs de TMC435350 ou de placebo dans chaque panel. Les participants du Panel 1 auront une session supplémentaire pour étudier l'effet de la nourriture : une dose unique de TMC435350 sera testée à jeun (Session VIIa). L'effet alimentaire sera étudié pour la dose de 200 mg dans le groupe 1, à moins que la concentration disponible du médicament dans le sang et les données de sécurité des sessions précédentes ne s'avèrent inutiles. L'administration de doses multiples commencera lorsque les séances Ia (dose unique de 50 mg), IIa (dose unique de 100 mg) et IIIa (dose unique de 200 mg) s'avéreront sûres et tolérables. La partie d'escalade de doses multiples de l'essai consistera en 4 sessions consécutives (Sessions Ib à IVb) dans 4 panels de 9 participants en bonne santé non infectés par le VHC chacun (Panels 3, 4, 5 et 6). Dans chaque session, 6 participants recevront un traitement actif et 3 participants recevront un placebo. Le TMC435350 ou le placebo seront administrés pendant 5 jours consécutifs. Comme un effet alimentaire potentiel n'est pas encore connu, l'administration se fera après un repas. Le traitement devrait être administré deux fois par jour avec des doses de 50 mg, 100 mg, 200 mg et 400 mg. La concentration disponible du médicament dans le sang sera déterminée jusqu'à 72 heures après la première dose, dans le cas où une dose unique de TMC435350 est administrée (dans les sessions Ia à VIIa et, si elle est réalisée, la session VIIIa). En cas de dosages multiples (dans les sessions Ib à IVb), les profils pharmacocinétiques complets de TMC435350 seront déterminés pour le premier intervalle de dosage (par exemple jusqu'à 24 heures après la première dose pour un traitement b.i.d. régime) et jusqu'à 72 heures après la dernière dose. La sécurité et la tolérabilité seront évaluées en continu et documentées (rapport de sécurité), avec des données PK intermédiaires de 24 heures après la dernière dose, avant de passer à la dose suivante et entre chaque session. Une fois les sessions des participants en bonne santé terminées, une session en ouvert (Ic) chez les participants infectés par le VHC de génotype 1 sera ajoutée. La population de l'essai (Panel 7) comprendra 6 hommes ou femmes, non-répondeurs infectés par le VHC de génotype 1 avec une charge virale en VHC d'au moins 50 000 UI/mL. Ces participants seront traités comme le Panel 7 avec des visites de suivi, après la période de dosage de 5 jours. Un schéma posologique sera sélectionné qui s'est avéré sûr chez les participants en bonne santé et aussi proche que possible d'une dose maximale tolérée, qui sera administrée pendant 5 jours. En plus de la sécurité des médicaments et des paramètres pharmacocinétiques, les charges virales seront déterminées dans le plasma.