TMC435350-TiDP16-C101 — Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики увеличения пероральных доз TMC435350 после однократного и многократного приема

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для определения безопасности, переносимости и фармакокинетики TMC435350 после однократного и многократного перорального приема здоровыми участниками, не инфицированными вирусом гепатита С (не ВГС), с последующим открытым исследованием. повторные дозы, принятые 6 участниками, инфицированными ВГС генотипа 1 (неконтролируемые плацебо). Часть испытания, посвященная повышению однократной дозы, будет состоять из 6 сессий (сессии с Ia по VIa) и будет включать 2 группы по 9 здоровых участников, не инфицированных ВГС, в каждой (панели 1 и 2). Доза исследуемого препарата будет последовательно увеличиваться. Дозы 50 мг, 100 мг, 200 мг, 400 мг, 800 мг и 1200 мг TMC435350 или плацебо будут вводиться в виде однократного перорального введения, чередующегося на 2 панелях. В каждом сеансе 6 участников будут получать активное лечение, а 3 участника получат плацебо после завтрака. График лечения гарантирует, что в течение 3 сеансов каждый участник получит активное лечение дважды и один раз плацебо. Существует период вымывания не менее 10 дней между последовательными дозами TMC435350 или плацебо на каждой панели. Участники панели 1 проведут дополнительную сессию для изучения влияния пищи: разовая доза TMC435350 будет протестирована натощак (сессия VIIa). Влияние пищи будет исследовано для дозы 200 мг в Панели 1, если только доступная концентрация препарата в крови и данные о безопасности предыдущих сеансов не окажутся ненужными. Многократное дозирование будет начато, когда сеансы Ia (однократная доза 50 мг), IIa (однократная доза 100 мг) и IIIa (однократная доза 200 мг) будут признаны безопасными и переносимыми. Часть исследования, посвященная многократному повышению дозы, будет состоять из 4 последовательных сессий (сессии с Ib по IVb) в 4 группах по 9 здоровых, не инфицированных ВГС участников в каждой (панели 3, 4, 5 и 6). На каждом сеансе 6 участников будут получать активное лечение, а 3 участника получат плацебо. TMC435350 или плацебо будут вводиться в течение 5 дней подряд. Поскольку потенциальный пищевой эффект еще не известен, введение будет после еды. Ожидается, что лечение будет проводиться два раза в день в дозах 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг. Доступная концентрация препарата в крови будет определяться в течение 72 часов после первой дозы в случае введения однократной дозы TMC435350 (в сессиях с Ia по VIIa и, если проводится, в сессии VIIIa). В случае многократного введения (в сессиях с Ib по IVb) полные фармакокинетические профили TMC435350 будут определяться для первого интервала дозирования (например, до 24 часов после первой дозы для двухкратного введения). режим) и до 72 часов после последней дозы. Безопасность и переносимость будут постоянно оцениваться и документироваться (отчет о безопасности) с промежуточными 24-часовыми данными фармакокинетики после последней дозы, перед переходом на следующую дозу и между каждым сеансом. После завершения сеансов для здоровых участников будет добавлен открытый сеанс (Ic) для участников, инфицированных ВГС генотипа 1. Испытуемая популяция (панель 7) будет включать 6 мужчин или женщин, не ответивших на лечение участников, инфицированных ВГС генотипа 1, с вирусной нагрузкой ВГС не менее 50000 МЕ/мл. Этих участников будут рассматривать как группу 7 с последующими визитами после 5-дневного периода дозирования. Будет выбран один режим дозирования, безопасный для здоровых участников и максимально приближенный к максимально переносимой дозе, который будет вводиться в течение 5 дней. Помимо безопасности препарата и ФК-параметров, в плазме будут определять вирусную нагрузку.