TMC435350-TiDP16-C101 — badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki zwiększania dawek doustnych TMC435350 po podaniu pojedynczym i wielokrotnym

To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem mającym na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TMC435350 po podaniu pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnych zdrowym uczestnikom niezakażonym wirusem zapalenia wątroby typu C (nie-HCV), a następnie otwartej próbie powtarzane dawki przyjmowane przez 6 uczestników zakażonych genotypem 1 HCV (bez grupy kontrolnej placebo). Część badania polegająca na eskalacji pojedynczej dawki będzie składać się z 6 sesji (sesje Ia do VIa) i obejmie 2 panele po 9 zdrowych uczestników niezakażonych HCV (panele 1 i 2). Dawka badanego leku będzie sukcesywnie zwiększana. Dawki 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg i 1200 mg TMC435350 lub placebo będą podawane jako pojedyncze podanie doustne na przemian w 2 panelach. W każdej sesji 6 uczestników otrzyma aktywne leczenie, a 3 uczestników otrzyma placebo po śniadaniu. Harmonogram leczenia zapewni, że w ciągu 3 sesji każdy uczestnik dwukrotnie otrzyma aktywne leczenie i raz placebo. W każdym panelu występuje okres wymywania wynoszący co najmniej 10 dni między kolejnymi dawkami TMC435350 lub placebo. Uczestnicy Panelu 1 będą mieli dodatkową sesję w celu zbadania wpływu pokarmu: pojedyncza dawka TMC435350 zostanie przetestowana na czczo (Sesja VIIa). Efekt pokarmu zostanie zbadany dla dawki 200 mg w Panelu 1, chyba że dostępne stężenie leku we krwi i dane dotyczące bezpieczeństwa z poprzednich sesji okażą się niepotrzebne. Dawkowanie wielokrotne zostanie rozpoczęte, gdy sesje Ia (pojedyncza dawka 50 mg), IIa (pojedyncza dawka 100 mg) i IIIa (pojedyncza dawka 200 mg) zostaną uznane za bezpieczne i tolerowane. Część badania polegająca na wielokrotnym zwiększaniu dawki będzie składać się z 4 kolejnych sesji (sesje Ib do IVb) w 4 panelach po 9 zdrowych uczestników niezakażonych HCV (panele 3, 4, 5 i 6). W każdej sesji 6 uczestników otrzyma aktywne leczenie, a 3 uczestników otrzyma placebo. TMC435350 lub placebo będzie podawane przez 5 kolejnych dni. Ponieważ potencjalny wpływ pokarmu nie jest jeszcze znany, podawanie nastąpi po posiłku. Przewiduje się, że leczenie będzie prowadzone dwa razy na dobę w dawkach 50 mg, 100 mg, 200 mg i 400 mg. Dostępne stężenie leku we krwi zostanie określone do 72 godzin po pierwszej dawce, w przypadku podania pojedynczej dawki TMC435350 (w sesjach Ia do VIIa oraz, jeśli są wykonywane, w sesji VIIIa). W przypadku wielokrotnego dawkowania (w sesjach Ib do IVb), pełne profile farmakokinetyczne TMC435350 zostaną określone dla pierwszego przedziału dawkowania (np. do 24 godzin po pierwszej dawce przez dwa razy na dobę). schematu) i do 72 godzin po przyjęciu ostatniej dawki. Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane w sposób ciągły i dokumentowane (raport o bezpieczeństwie), z 24-godzinnymi tymczasowymi danymi PK po ostatniej dawce, przed przejściem do następnej dawki i pomiędzy każdą sesją. Po zakończeniu sesji zdrowych uczestników zostanie dodana sesja otwartej próby (Ic) u uczestnika zakażonego HCV genotypem 1. Populacja badania (panel 7) będzie obejmowała 6 mężczyzn lub kobiet, nieodpowiadających na leczenie uczestników zakażonych genotypem 1 HCV z miano wirusa HCV co najmniej 50000 IU/ml. Uczestnicy ci będą traktowani jako panel 7 z wizytami kontrolnymi po 5-dniowym okresie dawkowania. Zostanie wybrany jeden schemat dawkowania, który okazał się bezpieczny dla zdrowych uczestników i jak najbardziej zbliżony do maksymalnej tolerowanej dawki, który będzie podawany przez 5 dni. Oprócz bezpieczeństwa leku i parametrów PK, w osoczu zostaną określone miana wirusa.