TMC435350-TiDP16-C101 - En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved at øge orale doser af TMC435350 efter enkelt og gentagen dosering

Dette forsøg er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg til at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​TMC435350 efter enkelte og multiple orale doser taget af raske ikke-hepatitis C-virus-inficerede (ikke-HCV) deltagere efterfulgt af en åben etiket. gentagne doser taget af 6 HCV-genotype 1-inficerede deltagere (ikke-placebokontrolleret). Enkeltdosis-eskaleringsdelen af ​​forsøget vil bestå af 6 sessioner (sessioner Ia til VIa) og vil omfatte 2 paneler af 9 raske ikke-HCV-inficerede deltagere hver (panel 1 og 2). Dosis af testlægemidlet vil blive eskaleret fortløbende. Doser på 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg og 1200 mg TMC435350 eller placebo vil blive administreret som en enkelt oral administration skiftevis over de 2 paneler. I hver session vil 6 deltagere modtage aktiv behandling og 3 deltagere vil modtage placebo efter morgenmad. Behandlingsplanen vil sikre, at over 3 sessioner vil hver deltager modtage aktiv behandling to gange og placebo én gang. Der er en udvaskningsperiode på mindst 10 dage mellem på hinanden følgende TMC435350- eller placebo-doseringer inden for hvert panel. Deltagerne i panel 1 vil have en ekstra session for at undersøge fødevareeffekten: en enkelt dosis TMC435350 vil blive testet under fastende forhold (session VIIa). Fødevareeffekten vil blive undersøgt for 200 mg dosis i panel 1, medmindre den tilgængelige koncentration af lægemidlet i blodet og sikkerhedsdata fra tidligere sessioner viser sig at være unødvendige. Multipel dosering vil blive påbegyndt, når Session Ia (enkeltdosis på 50 mg), IIa (enkeltdosis på 100 mg) og IIIa (enkeltdosis på 200 mg) viser sig at være sikre og tolerable. Den multiple dosis-eskaleringsdel af forsøget vil bestå af 4 på hinanden følgende sessioner (Session Ib til IVb) i 4 paneler af 9 raske ikke-HCV-inficerede deltagere hver (panel 3, 4, 5 og 6). I hver session vil 6 deltagere modtage aktiv behandling og 3 deltagere vil modtage placebo. TMC435350 eller placebo vil blive administreret i 5 på hinanden følgende dage. Da en potentiel fødevareeffekt endnu ikke er kendt, vil administrationen ske efter et måltid. Behandlingen forventes at være to gange dagligt med doser på 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Den tilgængelige koncentration af lægemidlet i blodet vil blive bestemt op til 72 timer efter den første dosis, hvis der gives en enkelt dosis TMC435350 (i session Ia til VIIa og, hvis udført, session VIIIa). I tilfælde af multiple doseringer (i Session Ib til IVb), vil fulde farmakokinetiske profiler af TMC435350 blive bestemt for det første dosisinterval (f.eks. op til 24 timer efter den første dosis for en b.i.d. kur) og op til 72 timer efter den sidste dosis. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret løbende og dokumenteret (sikkerhedsrapport), med 24-timers interim PK-data efter den sidste dosis, før man går op til næste dosis og mellem hver session. Efter afslutning af de raske deltagersessioner tilføjes en open label session (Ic) i HCV genotype 1 inficeret deltager. Forsøgspopulationen (panel 7) vil omfatte 6 mandlige eller kvindelige, ikke-responderende HCV-genotype 1-inficerede deltagere med en HCV-virusbelastning på mindst 50.000 IE/ml. Disse deltagere vil blive behandlet som panel 7 med opfølgende besøg efter 5 dages doseringsperiode. Ét dosisregime vil blive udvalgt, som viste sig at være sikkert hos raske deltagere og så tæt som muligt på en maksimal tolereret dosis, som vil blive administreret i 5 dage. Ud over lægemiddelsikkerhed og farmakokinetiske parametre vil viral belastning blive bestemt i plasma.