TMC435350-TiDP16-C101: un estudio para examinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis orales crecientes de TMC435350 después de dosis únicas y repetidas

Este ensayo es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de TMC435350 después de dosis orales únicas y múltiples tomadas por participantes sanos no infectados por el virus de la hepatitis C (sin VHC), seguido de una etiqueta abierta. dosis repetidas tomadas por 6 participantes infectados con el genotipo 1 del VHC (no controlados con placebo). La parte de aumento de dosis única del ensayo constará de 6 sesiones (Sesiones Ia a VIa) e incluirá 2 paneles de 9 participantes sanos no infectados por el VHC cada uno (Paneles 1 y 2). La dosis del fármaco de prueba se incrementará consecutivamente. Las dosis de 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg y 1200 mg de TMC435350 o placebo se administrarán como una sola administración oral alternando los 2 paneles. En cada sesión, 6 participantes recibirán tratamiento activo y 3 participantes recibirán placebo después de un desayuno. El programa de tratamiento garantizará que, durante 3 sesiones, cada participante reciba el tratamiento activo dos veces y el placebo una vez. Hay un período de lavado de al menos 10 días entre las dosis consecutivas de TMC435350 o placebo dentro de cada panel. Los participantes del Panel 1 tendrán una sesión adicional para investigar el efecto de los alimentos: se probará una dosis única de TMC435350 en condiciones de ayuno (Sesión VIIa). El efecto de los alimentos se investigará para la dosis de 200 mg en el Panel 1, a menos que la concentración disponible del fármaco en la sangre y los datos de seguridad de sesiones anteriores resulten innecesarios. La dosificación múltiple se iniciará cuando las Sesiones Ia (dosis única de 50 mg), IIa (dosis única de 100 mg) y IIIa (dosis única de 200 mg) sean seguras y tolerables. La parte de aumento de dosis múltiple del ensayo consistirá en 4 sesiones consecutivas (Sesiones Ib a IVb) en 4 paneles de 9 participantes sanos no infectados por el VHC cada uno (Paneles 3, 4, 5 y 6). En cada sesión, 6 participantes recibirán tratamiento activo y 3 participantes recibirán placebo. Se administrará TMC435350 o placebo durante 5 días consecutivos. Dado que aún no se conoce el efecto potencial de los alimentos, la administración se realizará después de una comida. Se prevé que el tratamiento sea dos veces al día con dosis de 50 mg, 100 mg, 200 mg y 400 mg. La concentración disponible del fármaco en sangre se determinará hasta 72 horas después de la primera dosis, en caso de administrarse una dosis única de TMC435350 (en las Sesiones Ia a VIIa y, si se realiza, en la Sesión VIIIa). En caso de dosificación múltiple (en las sesiones Ib a IVb), se determinarán los perfiles farmacocinéticos completos de TMC435350 para el primer intervalo de dosificación (p. ej., hasta 24 horas después de la primera dosis para una dosis dos veces al día). régimen) y hasta 72 horas después de la última dosis. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán continuamente y se documentarán (informe de seguridad), con datos farmacocinéticos provisionales de 24 horas después de la última dosis, antes de pasar a la siguiente dosis y entre cada sesión. Después de completar las sesiones de participantes sanos, se agregará una sesión de etiqueta abierta (Ic) en participantes infectados con el genotipo 1 del VHC. La población del ensayo (Panel 7) incluirá 6 participantes infectados con el genotipo 1 del VHC que no responden, hombres o mujeres, con una carga viral del VHC de al menos 50000 UI/mL. Estos participantes serán tratados como Panel 7 con visitas de seguimiento, después del período de dosificación de 5 días. Se seleccionará un régimen de dosis que haya demostrado ser seguro en participantes sanos y lo más cercano posible a una dosis máxima tolerada, que se administrará durante 5 días. Además de la seguridad del fármaco y los parámetros farmacocinéticos, se determinarán las cargas virales en plasma.