TMC435350-TiDP16-C101 - Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van toenemende orale doses TMC435350 na enkelvoudige en herhaalde dosering

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TMC435350 te bepalen na enkelvoudige en meervoudige orale doses ingenomen door gezonde niet met hepatitis C-virus geïnfecteerde (niet-HCV) deelnemers, gevolgd door een open-label studie. herhaalde doses ingenomen door 6 met HCV-genotype 1 geïnfecteerde deelnemers (niet-placebogecontroleerd). Het escalatiegedeelte met een enkele dosis van het onderzoek zal bestaan ​​uit 6 sessies (sessies Ia tot en met VIa) en zal bestaan ​​uit 2 panels van elk 9 gezonde niet-HCV-geïnfecteerde deelnemers (panels 1 en 2). De dosis van het testgeneesmiddel zal achtereenvolgens worden verhoogd. Doses van 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg en 1200 mg TMC435350 of placebo zullen worden toegediend als een enkelvoudige orale toediening, afwisselend over de 2 panelen. In elke sessie krijgen 6 deelnemers een actieve behandeling en krijgen 3 deelnemers een placebo na het ontbijt. Het behandelingsschema zorgt ervoor dat gedurende 3 sessies elke deelnemer tweemaal een actieve behandeling krijgt en eenmaal een placebo. Er is een uitwasperiode van ten minste 10 dagen tussen opeenvolgende TMC435350- of placebodoseringen binnen elk panel. Deelnemers van panel 1 krijgen een extra sessie om het effect van voedsel te onderzoeken: een enkele dosis TMC435350 wordt getest in nuchtere omstandigheden (sessie VIIa). Het effect van voedsel zal worden onderzocht voor de dosis van 200 mg in paneel 1, tenzij de beschikbare concentratie van het geneesmiddel in het bloed en veiligheidsgegevens van eerdere sessies niet nodig blijken. Meervoudige dosering zal worden gestart wanneer sessies Ia (enkele dosis van 50 mg), IIa (enkele dosis van 100 mg) en IIIa (enkele dosis van 200 mg) veilig en verdraagbaar zijn bevonden. Het meervoudige dosisescalatiegedeelte van het onderzoek zal bestaan ​​uit 4 opeenvolgende sessies (sessies Ib tot IVb) in 4 panels van elk 9 gezonde niet-HCV-geïnfecteerde deelnemers (panels 3, 4, 5 en 6). In elke sessie krijgen 6 deelnemers een actieve behandeling en krijgen 3 deelnemers een placebo. Gedurende 5 opeenvolgende dagen wordt TMC435350 of placebo toegediend. Aangezien een mogelijk voedingseffect nog niet bekend is, zal de toediening na een maaltijd plaatsvinden. De behandeling zal naar verwachting tweemaal daags zijn met doses van 50 mg, 100 mg, 200 mg en 400 mg. De beschikbare concentratie van het geneesmiddel in het bloed zal worden bepaald tot 72 uur na de eerste dosis, indien een enkele dosis TMC435350 wordt gegeven (in sessies Ia tot VIIa en, indien uitgevoerd, sessie VIIIa). In het geval van meervoudige dosering (in sessies Ib tot IVb), zullen de volledige farmacokinetische profielen van TMC435350 worden bepaald voor het eerste doseringsinterval (bijv. tot 24 uur na de eerste dosis voor een b.i.d. regime) en tot 72 uur na de laatste dosis. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen continu worden geëvalueerd en gedocumenteerd (veiligheidsrapport), met 24-uurs tussentijdse PK-gegevens na de laatste dosis, voordat wordt overgegaan op de volgende dosis en tussen elke sessie. Na voltooiing van de sessies met gezonde deelnemers wordt een open-labelsessie (Ic) bij een met HCV genotype 1 geïnfecteerde deelnemer toegevoegd. De proefpopulatie (Paneel 7) zal bestaan ​​uit 6 mannelijke of vrouwelijke, non-responder HCV-genotype 1-geïnfecteerde deelnemers met een HCV-virusbelasting van ten minste 50.000 IE/ml. Deze deelnemers zullen worden behandeld als Panel 7 met vervolgbezoeken, na de doseringsperiode van 5 dagen. Er zal één doseringsregime worden gekozen waarvan is aangetoond dat het veilig is bij gezonde deelnemers en dat zo dicht mogelijk bij een maximaal getolereerde dosis ligt, die gedurende 5 dagen zal worden toegediend. Naast geneesmiddelveiligheid en PK-parameters, zullen virale ladingen in plasma worden bepaald.