TMC435350-TiDP16-C101 - 一项研究单次和重复给药后增加 TMC435350 口服剂量的安全性、耐受性和药代动力学

该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在确定健康的非丙型肝炎病毒感染者（非 HCV）参与者单次和多次口服剂量后 TMC435350 的安全性、耐受性和药代动力学，随后是开放标签6 名 HCV 基因型 1 感染参与者（非安慰剂对照）重复服用的剂量。 试验的单剂量递增部分将包括 6 个疗程（第 Ia 至 VIa 疗程），并将包括 2 个小组，每个小组有 9 名健康的非 HCV 感染参与者（小组 1 和 2）。 测试药物的剂量将连续增加。 50 mg、100 mg、200 mg、400 mg、800 mg 和 1200 mg 剂量的 TMC435350 或安慰剂将作为单次口服给药在 2 个小组中交替给药。 在每节课中，6 名参与者将接受积极治疗，3 名参与者将在早餐后接受安慰剂。 治疗时间表将确保超过 3 个疗程，每位参与者将接受两次积极治疗和一次安慰剂治疗。 在每个小组内连续 TMC435350 或安慰剂给药之间有至少 10 天的清除期。 第 1 小组的参与者将有一个额外的会议来调查食物的影响：将在禁食条件下测试单剂量的 TMC435350（会议 VIIa）。 将在第 1 组中研究 200 mg 剂量的食物影响，除非血液中可用的药物浓度和先前会议的安全数据证明是不必要的。 当发现 Ia（单剂量 50 mg）、IIa（单剂量 100 mg）和 IIIa（单剂量 200 mg）安全且可耐受时，将开始多次给药。 试验的多剂量递增部分将包括 4 个连续的疗程（疗程 Ib 至 IVb），分为 4 组，每组 9 名健康的非 HCV 感染参与者（第 3、4、5 和 6 组）。 在每个疗程中，6 名参与者将接受积极治疗，3 名参与者将接受安慰剂。 TMC435350 或安慰剂将连续 5 天给药。 由于潜在的食物影响尚不清楚，因此给药将在饭后进行。 治疗预计每天两次，剂量为 50 毫克、100 毫克、200 毫克和 400 毫克。 如果给予单剂 TMC435350（在第 Ia 至 VIIa 部分，如果进行，则在第 VIIIa 部分），将在首次给药后 72 小时内确定血液中药物的可用浓度。 在多次给药的情况下（在会话 Ib 至 IVb 中），将确定第一次给药间隔的 TMC435350 的完整药代动力学特征（例如，第一次给药后最多 24 小时 b.i.d. 方案）和最后一次给药后最多 72 小时。 将持续评估安全性和耐受性并记录（安全报告），在最后一次给药后、开始下一剂之前和每次给药之间的 24 小时中期 PK 数据。 健康参与者会话完成后，将添加 HCV 基因型 1 感染参与者的开放标签会话 (Ic)。 试验人群（第 7 组）将包括 6 名男性或女性、无反应的 HCV 基因型 1 感染参与者，HCV 病毒载量至少为 50000 IU/mL。 在 5 天的给药期之后，这些参与者将被视为第 7 组，并进行后续访问。 将选择一种剂量方案，该方案被证明对健康参与者是安全的，并且尽可能接近最大耐受剂量，该剂量将持续 5 天。 除了药物安全性和 PK 参数外，还将确定血浆中的病毒载量。