TMC435350-TiDP16-C101 - En studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för att öka orala doser av TMC435350 efter enstaka och upprepade doseringar

Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för TMC435350 efter enstaka och flera orala doser tagna av friska deltagare som inte är infekterade med Hepatit C-virus (icke-HCV), följt av en öppen etikett. upprepade doser tagna av 6 HCV-genotyp 1-infekterade deltagare (icke-placebokontrollerade). Endoseskaleringsdelen av studien kommer att bestå av 6 sessioner (sessioner Ia till VIa) och kommer att inkludera 2 paneler med 9 friska icke-HCV-infekterade deltagare vardera (panel 1 och 2). Dosen av testläkemedlet kommer att eskaleras i följd. Doser på 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 800 mg och 1200 mg TMC435350 eller placebo kommer att administreras som en enda oral administrering alternerande över de två panelerna. I varje pass kommer 6 deltagare att få aktiv behandling och 3 deltagare får placebo efter en frukost. Behandlingsschemat kommer att säkerställa att över 3 sessioner varje deltagare kommer att få aktiv behandling två gånger och placebo en gång. Det finns en tvättperiod på minst 10 dagar mellan på varandra följande TMC435350- eller placebodoser inom varje panel. Deltagarna i panel 1 kommer att ha en extra session för att undersöka matens effekt: en enkel dos av TMC435350 kommer att testas under fasta (session VIIa). Mateffekten kommer att undersökas för 200 mg-dosen i panel 1, om inte den tillgängliga koncentrationen av läkemedlet i blodet och säkerhetsdata från tidigare sessioner visar sig vara onödiga. Flera doser kommer att påbörjas när sessioner Ia (enkeldos på 50 mg), IIa (enkeldos på 100 mg) och IIIa (engångsdos på 200 mg) befunnits vara säkra och tolererbara. Den flerdosupptrappningsdelen av studien kommer att bestå av 4 på varandra följande sessioner (sessioner Ib till IVb) i 4 paneler med 9 friska icke-HCV-infekterade deltagare vardera (panelerna 3, 4, 5 och 6). I varje session kommer 6 deltagare att få aktiv behandling och 3 deltagare får placebo. TMC435350 eller placebo kommer att administreras under 5 dagar i följd. Eftersom en potentiell födoeffekt ännu inte är känd kommer administreringen att ske efter en måltid. Behandlingen förväntas ske två gånger dagligen med doser på 50 mg, 100 mg, 200 mg och 400 mg. Den tillgängliga koncentrationen av läkemedlet i blodet kommer att bestämmas upp till 72 timmar efter den första dosen, om en engångsdos av TMC435350 ges (i sessionerna Ia till VIIa och, om de utförs, session VIIIa). Vid multipel dosering (i Session Ib till IVb), kommer fullständiga farmakokinetiska profiler för TMC435350 att bestämmas för det första dosintervallet (t.ex. upp till 24 timmar efter den första dosen för en b.i.d. och upp till 72 timmar efter den sista dosen. Säkerhet och tolerabilitet kommer att utvärderas kontinuerligt och dokumenteras (säkerhetsrapport), med 24-timmars interimistiska farmakokinetiska data efter den sista dosen, innan man går upp till nästa dos och mellan varje session. Efter slutförandet av de friska deltagaresessionerna kommer en öppen märkningssession (Ic) i HCV genotyp 1-infekterade deltagare att läggas till. Försökspopulationen (panel 7) kommer att inkludera 6 manliga eller kvinnliga, icke-svarande HCV-genotyp 1-infekterade deltagare med en HCV-virusmängd på minst 50 000 IE/ml. Dessa deltagare kommer att behandlas som panel 7 med uppföljningsbesök, efter den 5 dagar långa doseringsperioden. En dosregim kommer att väljas som visades vara säker för friska deltagare och så nära en maximal tolererad dos som möjligt, som kommer att administreras i 5 dagar. Förutom läkemedelssäkerhet och farmakokinetiska parametrar kommer virusmängder att bestämmas i plasma.