Erlotinib avec ou sans hydroxychloroquine dans le CBNPC avancé naïf de chimiothérapie et les mutations (EGFR)

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules
• Maladie de stade IV par l'American Joint Committee on Cancer/IASLC 7e édition proposée des critères de stadification de l'édition
• Une mutation sensibilisante à l'EGFR doit être détectée dans le tissu tumoral. Plus précisément, les patients porteurs des mutations les plus courantes, des délétions dans l'exon 19 ou la mutation L858R dans l'exon 21 sont éligibles. La présence de la mutation de résistance connue T790M telle que détectée par séquençage direct de la tumeur n'est pas autorisée. D'autres mutations rares de l'EGFR peuvent être éligibles après discussion avec l'investigateur principal général
• Âge égal ou supérieur à 18 ans
• Maladie mesurable selon les critères RECIST, définie comme la présence d'au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) de 10 mm ou plus avec un scanner spiralé
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• Depuis une radiothérapie ou une chirurgie antérieure, 14 jours ou plus doivent s'être écoulés avant le début du protocole de traitement
• Aucun traitement antérieur avec l'erlotinib, le gefitinib ou d'autres EGFR-TKI à petite molécule. Un traitement antérieur dans le cadre adjuvant est autorisé si au moins 1 an s'est écoulé depuis le cours TKI.
• Fonction d'organe adéquate comme indiqué dans le protocole
• Les patients doivent subir un examen de la vue de dépistage pour obtenir l'approbation du traitement HCQ, qui établit l'absence de conditions de base, notamment la dégénérescence maculaire, les modifications du champ visuel, d'autres maladies rétiniennes et les cataractes qui interfèrent avec les examens du fond d'œil requis.
• Pas de déficit en G6PD, car l'HCQ peut provoquer une hémolyse chez les patients atteints de G6DP

Critère d'exclusion:

• Métastases symptomatiques du SNC ou métastases du SNC nouvellement diagnostiquées qui n'ont pas encore été définitivement traitées par radiothérapie et/ou chirurgie. A noter que les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont admis s'ils ont été définitivement traités et sont cliniquement stables. Les stéroïdes d'entretien sont autorisés, mais les médicaments d'entretien contre les crises avec un EIAED ne sont pas autorisés
• Radiothérapie antérieure incluant toutes les lésions cibles identifiées. Notez qu'une radiothérapie palliative préalable à une maladie osseuse, une maladie du SNC ou une zone thoracique limitée est autorisée, à condition qu'il y ait une maladie mesurable en dehors du champ et que la radiothérapie soit terminée au moins deux semaines avant le début du traitement et que le patient se soit complètement rétabli de tous les côtés. effets
• Utilisation actuelle de l'hydroxychloroquine pour une raison quelconque
• Hypersensibilité connue à la chloroquine, à l'hydroxychloroquine ou à tout médicament étroitement apparenté : erlotinib, géfitinib ou tout médicament étroitement apparenté
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent pratiquer des méthodes de contraception acceptables
• Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active. Notez que les patients présentant des modifications radiographiques chroniques et stables qui sont asymptomatiques sont éligibles
• Malignités invasives au cours des 3 dernières années, à l'exception des carcinomes du col de l'utérus, des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau correctement traités
• Preuve de tout autre trouble clinique important ou découverte de laboratoire qui rend indésirable la participation du patient à l'étude, y compris un diagnostic antérieur de porphyrie ou de psoriasis non sensible à la lumière, car l'HCQ peut aggraver considérablement ces deux conditions
• Utilisation de tout agent non approuvé par la FDA ou expérimental dans les 30 jours ou moins suivant l'inscription à l'essai, ou incapacité à se remettre des effets secondaires de l'un de ces agents
• Utilisation de pénicillamine pour la maladie de Wilson ou toute autre indication, car l'utilisation concomitante avec HCQ peut augmenter la toxicité de la pénicillamine
• Espérance de vie inférieure à 12 semaines