Erlotinib con o sin hidroxicloroquina en NSCLC avanzado sin quimioterapia previa y mutaciones (EGFR)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células no pequeñas
• Enfermedad en estadio IV según los criterios de estadificación de la séptima edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer/IASLC
• Debe detectarse una mutación sensibilizadora de EGFR en el tejido tumoral. Específicamente, los pacientes que albergan las mutaciones más comunes, deleciones en el exón 19 o la mutación L858R en el exón 21, son elegibles. No se permite la presencia de la mutación de resistencia conocida T790M detectada mediante secuenciación directa del tumor. Otras mutaciones raras de EGFR pueden ser elegibles después de discutirlo con el investigador principal general
• Edad igual o mayor a 18 años
• Enfermedad medible según los criterios RECIST, definida como la presencia de al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como 10 mm o más con tomografía computarizada en espiral
• ECOG Estado funcional de 0, 1 o 2
• Desde la radiación o cirugía previa, deben haber transcurrido 14 días o más antes de comenzar el tratamiento del protocolo.
• Sin tratamiento previo con erlotinib, gefitinib u otros EGFR-TKI de molécula pequeña. Se permite el tratamiento previo en el entorno adyuvante si ha transcurrido al menos 1 año desde el curso de TKI.
• Función adecuada del órgano como se describe en el protocolo.
• Los pacientes deben someterse a un examen ocular de detección para obtener la aprobación del tratamiento con HCQ, que establece la ausencia de condiciones de referencia que incluyen degeneración macular, cambios en el campo visual, otras enfermedades de la retina y cataratas que interfieren con los exámenes de fondo de ojo requeridos.
• Sin deficiencia de G6PD, ya que HCQ puede causar hemólisis en pacientes con G6DP

Criterio de exclusión:

• Metástasis del SNC sintomáticas o metástasis del SNC recién diagnosticadas que aún no han sido tratadas definitivamente con radiación y/o cirugía. Tenga en cuenta que los pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión del cordón umbilical pueden recibir tratamiento definitivo y están clínicamente estables. Se permiten los esteroides de mantenimiento, pero no se permiten los medicamentos anticonvulsivos de mantenimiento con un EIAED.
• Radioterapia previa que incluye todas las lesiones diana identificadas. Tenga en cuenta que se permite la radiación paliativa previa a la enfermedad ósea, la enfermedad del SNC o un área torácica limitada, siempre que haya una enfermedad medible fuera del campo y la radiación se complete al menos dos semanas antes de comenzar el tratamiento y el paciente se haya recuperado por completo de todos los lados. efectos
• Uso actual de hidroxicloroquina por cualquier motivo
• Hipersensibilidad conocida a la cloroquina, la hidroxicloroquina o cualquier fármaco estrechamente relacionado: erlotinib, gefitinib o cualquier fármaco estrechamente relacionado
• Pacientes que están embarazadas o amamantando. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben practicar métodos aceptables de control de la natalidad
• Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa. Tenga en cuenta que los pacientes con cambios radiográficos crónicos y estables que son asintomáticos son elegibles
• Neoplasias malignas invasivas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel.
• Evidencia de cualquier otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que haga indeseable que el paciente participe en el estudio, incluido un diagnóstico previo de porfiria o psoriasis no sensible a la luz, ya que la HCQ puede exacerbar significativamente ambas afecciones.
• Uso de cualquier agente de investigación o no aprobado por la FDA en los 30 días o menos de la inscripción en el ensayo, o falta de recuperación de los efectos secundarios de cualquiera de estos agentes
• Uso de penicilamina para la enfermedad de Wilson o cualquier otra indicación, ya que el uso concomitante con HCQ puede aumentar la toxicidad de la penicilamina.
• Esperanza de vida de menos de 12 semanas.