Erlotinib s nebo bez hydroxychlorochinu u chemonaivních pokročilých NSCLC a (EGFR) mutací

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic
• Onemocnění stadia IV od American Joint Committee on Cancer/IASLC 7. vydání navržená kritéria stagingu
• V nádorové tkáni musí být detekována senzibilizující mutace EGFR. Konkrétně jsou způsobilí pacienti s nejběžnějšími mutacemi, delecemi v exonu 19 nebo mutací L858R v exonu 21. Přítomnost známé rezistentní mutace T790M zjištěná přímým sekvenováním nádoru není povolena. Jiné vzácné mutace EGFR mohou být vhodné po diskusi s hlavním zkoušejícím
• Věk rovný nebo vyšší než 18 let
• Onemocnění měřitelné podle kritérií RECIST, definované jako přítomnost alespoň jedné léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat), jako je 10 mm nebo větší pomocí spirálního CT skenu
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Od předchozího ozařování nebo chirurgického zákroku musí před zahájením protokolární léčby uplynout 14 nebo více dní
• Žádná předchozí léčba erlotinibem, gefitinibem nebo jinými EGFR-TKI s malou molekulou. Předchozí léčba v adjuvantní léčbě je povolena, pokud od kurzu TKI uplynul alespoň 1 rok.
• Přiměřená funkce orgánů, jak je uvedeno v protokolu
• Pacienti musí podstoupit screeningové oční vyšetření, aby získali souhlas s léčbou HCQ, která prokáže nepřítomnost výchozích stavů včetně makulární degenerace, změn zorného pole, jiných onemocnění sítnice a katarakty, které interferují s požadovanými funduskopickými vyšetřeními.
• Žádný nedostatek G6PD, protože HCQ může způsobit hemolýzu u pacientů s G6DP

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastázy do CNS nebo nově diagnostikované metastázy do CNS, které ještě nebyly definitivně léčeny ozařováním a/nebo operací. Pamatujte, že pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo komprese míchy jsou povoleni, pokud byli definitivně léčeni a jsou klinicky stabilní. Udržovací steroidy jsou povoleny, ale udržovací léčba záchvatů pomocí EIAED není povolena
• Předchozí radiační terapie včetně všech identifikovaných cílových lézí. Vezměte na vědomí, že předchozí paliativní ozařování onemocnění kostí, onemocnění CNS nebo omezené oblasti hrudníku je povoleno za předpokladu, že existuje měřitelné onemocnění mimo pole a ozařování je dokončeno alespoň dva týdny před zahájením léčby a pacient se plně zotavil ze všech stran efekty
• Současné použití hydroxychlorochinu z jakéhokoli důvodu
• Známá přecitlivělost na chlorochin, hydroxychlorochin nebo jakýkoli blízce příbuzný lék: erlotinib, gefitinib nebo jakýkoli blízce příbuzný lék
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku a muži musí praktikovat přijatelné metody antikoncepce
• Jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby. Všimněte si, že vhodní jsou pacienti s chronickými stabilními radiografickými změnami, kteří jsou asymptomatičtí
• Invazivní malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku, bazálních nebo spinocelulárních karcinomů kůže
• Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii, včetně předchozí diagnózy porfyrie nebo psoriázy necitlivé na světlo, protože HCQ může oba tyto stavy významně zhoršit
• Použití jakékoli látky neschválené FDA nebo zkoumané látky do 30 dnů nebo méně od přihlášení do studie nebo selhání zotavení z vedlejších účinků kteréhokoli z těchto látek
• Použití penicilaminu u Wilsonovy choroby nebo jakékoli jiné indikace, protože současné užívání s HCQ může zvýšit toxicitu pro penicilamin
• Očekávaná délka života méně než 12 týdnů