Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Erlotinibi hydroksiklorokiinin kanssa tai ilman sitä kemo-naiivissa kehittyneissä NSCLC- ja (EGFR)-mutaatioissa

lauantai 27. syyskuuta 2025 päivittänyt: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Vaiheen II tutkimus erlotinibistä hydroksiklorokiinin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt NSCLC- ja EGFR-mutaatiot

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, auttaako hydroksiklorokiinin (HCQ) lisääminen erlotinibiin hoitamaan ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC). Toinen tämän tutkimustutkimuksen tavoite on oppia lisää NSCLC:stä ja siitä, miten se voi vastata tutkimushoitoon. Erlotinibi (Tarceva) on eräänlainen lääke, jota kutsutaan tyrosiinikinaasi-inhibiittoriksi (TKI). TKI:t estävät proteiinia, jota kutsutaan epidermaaliseksi kasvutekijäreseptoriksi (EGFR). EGFR voi kontrolloida kasvaimen kasvua ja kasvainsolujen eloonjäämistä. Vaikka TKI-lääkkeet voivat toimia joillakin keuhkosyöpäpotilailla jonkin aikaa, kasvain löytää lopulta tavan vastustaa tai vastustaa TKI-hoitoa ja se alkaa kasvaa uudelleen. Hydroksiklorokiini (HCQ) on FDA:n hyväksymä lääke malarian, nivelreuman ja useiden muiden sairauksien hoitoon. Laboratoriotutkimukset viittaavat siihen, että kun HCQ:ta annetaan TKI:n kanssa, se voi hidastaa tai estää TKI-resistenssin kehittymistä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Koska kukaan ei tiedä, mikä tutkimusvaihtoehdoista on paras, osallistujat satunnaistetaan tutkimusryhmiin: ryhmä A (erlotinibi) tai ryhmä B (erlotinibi ja HCQ). Tutkimushoito jaetaan ajanjaksoihin, joita kutsutaan jaksoiksi. Jokainen tutkimushoitojakso on 28 päivää.
  • Erlotinibi (ryhmä A ja ryhmä B) otetaan suun kautta kerran päivässä. Hydroksiklorokiini (ryhmä B) otetaan suun kautta kerran päivässä erlotinibin ottamisen jälkeen.
  • Seuraavat testit ja toimenpiteet suoritetaan kunkin syklin ensimmäisenä päivänä: fyysinen tarkastus, suorituskyvyn arviointi, kysymykset oireista tai sivuvaikutuksista, veri rutiinitestejä varten. Tietyillä opintokäynneillä suoritetaan seuraavat toimenpiteet: Tutkimusverikokeet (jakso 1, sykli 2, sitten joka toinen parillinen sykli); näöntarkastus (jakso 4, sykli 7 ja sen jälkeen 3 kuukauden välein); kasvaimen arviointi CT- tai MRI-skannauksella (tehty tasaisten syklien lopussa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

76

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologisesti vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnoosi
  • Stage IV sairaus, American Joint Committee on Cancer/IASLC, 7. painos, ehdotetun painoksen vaiheistuskriteerit
  • Kasvainkudoksesta on löydettävä EGFR-herkistävä mutaatio. Erityisesti potilaat, joilla on yleisimmät mutaatiot, deleetiot eksonissa 19 tai L858R-mutaatio eksonissa 21, ovat kelvollisia. Suoralla kasvainsekvensoinnilla havaitun tunnetun resistenssimutaation T790M esiintyminen ei ole sallittua. Muut harvinaiset EGFR-mutaatiot voivat olla kelvollisia, kun asiasta on keskusteltu päätutkijan kanssa
  • Ikä 18 vuotta tai yli
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä, joka määritellään vähintään yhden leesion läsnäolona, ​​joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdessä ulottuvuudessa (pisin mitattava halkaisija) 10 mm tai suurempi spiraali-CT-skannauksella
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
  • Aiemmasta sädehoidosta tai leikkauksesta on täytynyt kulua vähintään 14 päivää ennen protokollahoidon aloittamista
  • Ei aikaisempaa hoitoa erlotinibillä, gefitinibillä tai muilla pienimolekyylisillä EGFR-TKI:illä. Aiempi hoito adjuvanttihoidossa on sallittua, jos TKI-kurssista on kulunut vähintään 1 vuosi.
  • Asianmukainen elimen toiminta pöytäkirjan mukaisesti
  • Potilaiden on läpäistävä silmäseulontatutkimus saadakseen hyväksynnän HCQ-hoidolle, joka osoittaa, ettei perusolosuhteita ole, kuten silmänpohjan rappeuma, näkökentän muutokset, muut verkkokalvon sairaudet ja kaihi, jotka häiritsevät vaadittuja silmänpohjan tutkimuksia.
  • Ei G6PD-puutetta, koska HCQ voi aiheuttaa hemolyysiä potilailla, joilla on G6DP

Poissulkemiskriteerit:

  • Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet tai äskettäin diagnosoidut keskushermoston etäpesäkkeet, joita ei ole vielä lopullisesti hoidettu säteilyllä ja/tai leikkauksella. Huomaa, että potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristusta, ovat sallittuja, jos heidät on hoidettu lopullisesti ja he ovat kliinisesti stabiileja. Ylläpitosteroidit ovat sallittuja, mutta ylläpitokouristuslääkitys EIAED:llä ei ole sallittua
  • Aiempi sädehoito, mukaan lukien kaikki tunnistetut kohdevauriot. Huomaa, että aiempi palliatiivinen säteilytys luusairaudelle, keskushermostosairaudelle tai rajoitetulle rintakehälle on sallittua edellyttäen, että kentän ulkopuolella on mitattavissa oleva sairaus ja säteilytys on päättynyt vähintään kaksi viikkoa ennen hoidon aloittamista ja potilas on täysin toipunut kaikilta puolilta. tehosteita
  • Nykyinen hydroksiklorokiinin käyttö mistä tahansa syystä
  • Tunnettu yliherkkyys klorokiinille, hydroksiklorokiinille tai jollekin läheisesti läheiselle lääkkeelle: erlotinibille, gefitinibille tai mille tahansa lähisukuiselle lääkkeelle
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja miespuolisten koehenkilöiden on harjoitettava hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Kaikki todisteet kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta. Huomaa, että potilaat, joilla on kroonisia, vakaita radiografisia muutoksia ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia
  • Invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 3 vuoden aikana lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja kohdunkaulan karsinoomia, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää
  • Todisteet kaikista muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, joiden vuoksi potilaan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen, mukaan lukien aiempi diagnoosi porfyriasta tai ei-valoherkästä psoriaasista, koska HCQ voi merkittävästi pahentaa näitä molempia tiloja
  • Minkä tahansa muun kuin FDA:n hyväksymän tai tutkittavan aineen käyttö 30 päivän kuluessa tai vähemmän tutkimukseen ilmoittautumisesta tai näiden aineiden sivuvaikutuksista toipumatta jättäminen
  • Penisillamiinin käyttö Wilsonin taudin hoitoon tai mihin tahansa muuhun indikaatioon, koska samanaikainen käyttö HCQ:n kanssa voi lisätä toksisuutta penisillamiinille
  • Elinajanodote alle 12 viikkoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Erlotinibi
Erlotinibi 150 mg suun kautta päivittäin
Lääke: Erlotinibi
150 mg suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
  • Tarceva
Kokeellinen: Erlotinibi ja hydroksiklorokiini
Erlotinibi 150 mg suun kautta päivittäin plus hydroksiklorokiini (HCQ) 1000 mg suun kautta päivittäin
Lääke: Erlotinibi
150 mg suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
  • Tarceva
Lääke: Hydroksiklorokiini
1000 mg suun kautta kerran päivässä erlotinibin jälkeen
Muut nimet:
  • HCQ

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemistä koskevaan raporttiin, arvioituna enintään 10 vuotta.
Mitta erlotinibillä hoidetuista potilaista, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja EGFR-mutaatiot, verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin erlotinibillä plus hydroksiklorokiinilla (HCQ). Sairauden eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi TT-kuvauksessa havaittujen kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena TT-skannauksessa.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemistä koskevaan raporttiin, arvioituna enintään 10 vuotta.
Yhdeksän kuukauden etenemisvapaa selviytymisprosentti
Aikaikkuna: Yhdeksän kuukautta
Tämä tutkimus voi havaita eron elossa ilman etenemistä 9 kuukauden kohdalla 50 %:sta erlotinibihaarassa 77 %:iin erlotinibi plus hydroksiklorokiini (HCQ) -haarassa, käyttämällä alfaa 0,15 ja tehoa 85 % käytettäessä kaksipuolista tutkimusta. Todennäköisyyssuhdetesti. Eteneminen määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi olemassa olevien leesioiden koon tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena.
Yhdeksän kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvä myrkyllisyys, > 10 % taajuus, mikä tahansa aste
Aikaikkuna: 2 vuotta
Erlotinibihoidon turvallisuuden arvioimiseksi hydroksiklorokiinin (HCQ) kanssa ja ilman sitä. Kaikkien tutkimushoitoa saaneiden osallistujien turvallisuus arvioitiin. Parametrit sisälsivät laboratoriokokeet, hematologiset poikkeavuudet, fyysisen kokeen löydökset ja spontaanit raportit osallistujien ilmoittamista haittatapahtumista. Myrkyllisyydet arvioitiin ja luokiteltiin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 3.0 mukaisesti. Aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea, aste 4 = hengenvaarallinen, aste 5 = kuolemaan johtava.
2 vuotta
Objektiivinen kasvainvaste Erlotinib- ja Erlotinib/HCQ-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta

Vaste arvioidaan spiraali-CT-skannauksella, joka tehdään lähtötilanteessa ja joka 2. tutkimushoitojakson jälkeen. Käytettiin standardia RECISTiä (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Täydellinen vaste (CR) = kaikkien kohdeleesioiden häviäminen; Osittainen vaste (PR) = vähintään 30 % pienempi kohdeleesioiden koko verrattuna lähtötasoon; Progressiivinen sairaus (PD) = vähintään 20 %:n kasvu kohteena olevien leesioiden kokoissa tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuessa; Stabiili sairaus (SD) = ei riittävää kutistumista osittaiseen vasteeseen eikä riittävää lisääntymistä progressiiviseen sairauteen.

Vastausprosentti = CR + PR. Taudin hallintaaste = CR + PR + SD
2 vuotta
Erlotinibillä ja Erlotinib/HCQ:lla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Kuolemaan saakka
Kuolemaan saakka

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kiertävän kasvainsolujen kvantifiointi
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen saakka (mediaani 10,8 kuukautta)
Perifeerisestä verestä tehdään sarjakierron kasvainsoluanalyysit (CTC), jotka korreloidaan sairauden vasteen kanssa.
Taudin etenemiseen saakka (mediaani 10,8 kuukautta)
EGFR-mutaatiotila
Aikaikkuna: 2 vuotta
Molekyylien ja geneettisten kasvainten ominaisuuksien korrelaatio sairauden vasteen kanssa. Genominen DNA uutetaan kasvainkudoksesta ja suoritettaisiin suora sekvensointianalyysi lisämutaatioiden tunnistamiseksi.
2 vuotta
Prosenttiosuus osallistujista, joissa FMISO-PET ([18F]-fluoromisonidatsoli-positroniemissiotomografia) pystyy havaitsemaan ja kvantifioimaan muutoksia kasvainhypoksiassa erlotinibin jälkeen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
[18F]-FMISO-PET/CT suoritettiin 64-viipaisella PET/CT-skannerilla ja merkkiaineen ottoa arvioitiin SUV:lla (standardized uptake value) normalisoimalla kudoksesta mitattu radioaktiivisuus injektoidulla annoksella ja potilaan ruumiinpainolla. . Keskimääräinen ja maksimi SUV ja FMISO:n sisäänoton kynnystilavuus mitattiin hypoksian laajuuden kvantifioimiseksi primaarisessa kasvaimessa. Kuvaus tehtiin ennen erlotinibihoidon aloittamista ja sen jälkeen.
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Yale University
University of Maryland
Genentech, Inc.
Stanford University

Tutkijat

  • Päätutkija: Lecia Sequist, MD, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. syyskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 15. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 15. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 27. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09-097 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • OSI4620s (Muu tunniste: OSI)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Erlotinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Russia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa