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Erlotinibe com ou sem hidroxicloroquina em mutações quimio-ingênuas avançadas de NSCLC e (EGFR)

27 de setembro de 2025 atualizado por: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Estudo de Fase II de Erlotinibe com ou Sem Hidroxicloroquina em Pacientes com NSCLC Avançado Não Tratado Anteriormente e Mutações de EGFR

O objetivo deste estudo de pesquisa é saber se a adição de hidroxicloroquina (HCQ) ao erlotinibe ajuda a tratar o câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). Outro objetivo deste estudo de pesquisa é aprender mais sobre o NSCLC e como ele pode responder ao tratamento do estudo. Erlotinib (Tarceva) é um tipo de medicamento chamado inibidor da tirosina quinase (TKI). Os TKIs bloqueiam uma proteína chamada receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). O EGFR pode controlar o crescimento tumoral e a sobrevivência das células tumorais. No entanto, embora os medicamentos TKI possam funcionar para alguns pacientes com câncer de pulmão por um período de tempo, eventualmente o tumor encontra uma maneira de resistir ou neutralizar o tratamento TKI e começa a crescer novamente. A hidroxicloroquina (HCQ) é um medicamento aprovado pelo FDA para o tratamento da malária, artrite reumatóide e várias outras doenças. Pesquisas de laboratório sugerem que, quando a HCQ é administrada com um TKI, ela pode ajudar a retardar ou prevenir o desenvolvimento de resistência ao TKI.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Como ninguém sabe qual das opções de estudo é a melhor, os participantes serão randomizados em um dos grupos de estudo: Grupo A (erlotinibe) ou Grupo B (erlotinibe e HCQ). O tratamento do estudo será dividido em períodos de tempo chamados ciclos. Cada ciclo de tratamento do estudo é de 28 dias.
  • Erlotinib (Grupo A e Grupo B) será administrado por via oral uma vez ao dia. A hidroxicloroquina (Grupo B) será tomada por via oral uma vez ao dia após a administração do erlotinibe.
  • Os seguintes testes e procedimentos serão realizados no dia 1 de cada ciclo: exame físico, avaliação do estado de desempenho, perguntas sobre quaisquer sintomas ou efeitos colaterais, sangue para exames de rotina. Os seguintes procedimentos serão realizados em determinadas visitas de estudo: Exames de sangue de pesquisa (ciclo 1, ciclo 2, depois ciclos alternados); exame oftalmológico (ciclo 4, ciclo 7 e depois a cada 3 meses); avaliação do tumor com tomografia computadorizada ou ressonância magnética (feita no final dos ciclos pares.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

76

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado patologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas
  • Doença em estágio IV pelo American Joint Committee on Cancer/IASLC 7ª edição proposta de critérios de estadiamento
  • Uma mutação sensibilizadora de EGFR deve ser detectada no tecido tumoral. Especificamente, os pacientes que abrigam as mutações mais comuns, deleções no exon 19 ou a mutação L858R no exon 21 são elegíveis. A presença da mutação de resistência conhecida T790M, detectada por sequenciamento direto do tumor, não é permitida. Outras mutações raras de EGFR podem ser elegíveis após discussão com o investigador principal geral
  • Idade igual ou superior a 18 anos
  • Doença mensurável pelos critérios RECIST, definida como a presença de pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como 10 mm ou mais com tomografia computadorizada espiral
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Desde radiação ou cirurgia anterior, 14 dias ou mais devem ter decorrido antes de iniciar o tratamento de protocolo
  • Nenhum tratamento prévio com erlotinib, gefitinib ou outros EGFR-TKIs de moléculas pequenas. O tratamento prévio no cenário adjuvante é permitido se pelo menos 1 ano tiver decorrido desde o curso do TKI.
  • Função adequada do órgão, conforme descrito no protocolo
  • Os pacientes devem passar por um exame oftalmológico de triagem para obter aprovação para o tratamento com HCQ, que estabelece a ausência de condições basais, incluindo degeneração macular, alterações do campo visual, outras doenças da retina e catarata que interferem nos exames de fundo de olho necessários
  • Sem deficiência de G6PD, pois a HCQ pode causar hemólise em pacientes com G6DP

Critério de exclusão:

  • Metástases sintomáticas do SNC ou metástases recém-diagnosticadas do SNC que ainda não foram definitivamente tratadas com radiação e/ou cirurgia. Observe que pacientes com histórico de metástases no SNC ou compressão medular são permitidos se tiverem sido tratados definitivamente e estiverem clinicamente estáveis. Os esteróides de manutenção são permitidos, mas a medicação de manutenção para convulsões com um EIAED não é permitida
  • Radioterapia prévia, incluindo todas as lesões-alvo identificadas. Observe que a radiação paliativa prévia para doenças ósseas, doenças do SNC ou uma área torácica limitada é permitida, desde que haja doença mensurável fora do campo e a radiação seja concluída pelo menos duas semanas antes do início do tratamento e o paciente tenha se recuperado totalmente de todos os lados efeitos
  • Uso atual de hidroxicloroquina por qualquer motivo
  • Hipersensibilidade conhecida à cloroquina, hidroxicloroquina ou qualquer medicamento intimamente relacionado: erlotinibe, gefitinibe ou qualquer medicamento intimamente relacionado
  • Pacientes grávidas ou amamentando. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar e sujeitos do sexo masculino devem praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade
  • Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa. Observe que pacientes com alterações radiográficas crônicas e estáveis ​​que são assintomáticos são elegíveis
  • Malignidades invasivas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado, carcinomas de células basais ou escamosas da pele
  • Evidência de qualquer outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do paciente no estudo, incluindo diagnóstico prévio de porfiria ou psoríase não sensível à luz, pois a HCQ pode exacerbar significativamente essas duas condições
  • Uso de qualquer agente experimental ou não aprovado pela FDA em 30 dias ou menos após a inscrição no estudo ou falha na recuperação dos efeitos colaterais de qualquer um desses agentes
  • Uso de penicilamina para doença de Wilson ou qualquer outra indicação, pois o uso concomitante com HCQ pode aumentar a toxicidade da penicilamina
  • Expectativa de vida inferior a 12 semanas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Erlotinibe
Erlotinibe 150 mg via oral diariamente
Medicamento: Erlotinibe
150 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Tarceva
Experimental: Erlotinibe e Hidroxicloroquina
Erlotinibe 150 mg oral diariamente mais Hidroxicloroquina (HCQ) 1000 mg oral diariamente
Medicamento: Erlotinibe
150 mg por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
  • Tarceva
Medicamento: Hidroxicloroquina
1000 mg por via oral uma vez ao dia após erlotinibe
Outros nomes:
  • CHQ

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão Mediana
Prazo: Desde o início do tratamento até o relato de progressão da doença, avaliados até 10 anos.
Uma medida de sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e mutações EGFR tratados com erlotinibe em comparação com pacientes tratados com erlotinibe mais hidroxicloroquina (HCQ). A progressão da doença é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, conforme visto na tomografia computadorizada, ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões na tomografia computadorizada.
Desde o início do tratamento até o relato de progressão da doença, avaliados até 10 anos.
Taxa de sobrevivência sem progressão de nove meses
Prazo: Nove meses
Este estudo pode detectar uma diferença nas proporções de vida sem progressão em 9 meses de 50% no braço de erlotinibe para 77% no braço de erlotinibe mais hidroxicloroquina (HCQ), usando um alfa de 0,15 e poder de 85%, usando o método bilateral Teste da Razão de Verossimilhança. A progressão é definida como um aumento de pelo menos 20% no tamanho das lesões existentes ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Nove meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade relacionada ao tratamento, > 10% de frequência, qualquer grau
Prazo: 2 anos
Avaliar a segurança do tratamento com erlotinibe com e sem hidroxicloroquina (HCQ). Todos os participantes que receberam o tratamento do estudo foram avaliados quanto à segurança. Os parâmetros incluíram exames laboratoriais, anormalidades hematológicas, achados do exame físico e relatos espontâneos de eventos adversos relatados pelos participantes. As toxicidades foram avaliadas e classificadas de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 3.0. Grau 1 = leve, Grau 2 = moderado, Grau 3 = grave, Grau 4 = risco de vida, Grau 5 = fatal.
2 anos
Taxa de Resposta Tumoral Objetiva Após o Tratamento com Erlotinibe e com Erlotinibe/HCQ.
Prazo: 2 anos

A resposta é avaliada por tomografia computadorizada em espiral, realizada na linha de base e após cada 2 ciclos de tratamento do estudo. O padrão RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) foi usado. Resposta Completa (CR) = desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (PR) = pelo menos 30% de diminuição no tamanho das lesões-alvo, em comparação com a linha de base; Doença Progressiva (DP) = pelo menos 20% de aumento no tamanho das lesões-alvo, ou aparecimento de uma ou mais novas lesões; Doença estável (SD) = nem encolhimento suficiente para qualificar para resposta parcial, nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva.

Taxa de resposta = CR + PR. Taxa de controle da doença = CR + PR + SD
2 anos
Sobrevivência geral de pacientes tratados com Erlotinibe e com Erlotinibe/HCQ
Prazo: Até a morte
Até a morte

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantificação de Células Tumorais Circulantes
Prazo: Até a progressão da doença (mediana de 10,8 meses)
Análises seriadas de células tumorais circulantes (CTC) serão realizadas no sangue periférico e correlacionadas com a resposta à doença.
Até a progressão da doença (mediana de 10,8 meses)
Status mutacional EGFR
Prazo: 2 anos
Correlação das características moleculares e genéticas do tumor com a resposta à doença. O DNA genômico será extraído do tecido tumoral e a análise de sequenciamento direto será realizada para identificar mutações adicionais.
2 anos
Porcentagem de participantes em que FMISO-PET (tomografia por emissão de pósitrons com [18F]-fluoromisonidazol) é capaz de detectar e quantificar alterações na hipóxia tumoral após erlotinibe.
Prazo: 12 semanas
[18F]-FMISO-PET/CT foi realizado em um scanner PET/CT de 64 cortes e a captação do traçador foi avaliada usando SUV (valor de captação padronizado), normalizando a radioatividade medida no tecido pela dose injetada e o peso corporal do paciente . O SUV médio e máximo e o volume limite de captação de FMISO foram medidos para quantificar a extensão da hipóxia no tumor primário. A imagem foi realizada antes e após o início da terapia com erlotinibe.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Yale University
University of Maryland
Genentech, Inc.
Stanford University

Investigadores

  • Investigador principal: Lecia Sequist, MD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de setembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de setembro de 2009

Primeira postagem (Estimado)

15 de setembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 09-097 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • OSI4620s (Outro identificador: OSI)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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