Erlotinib mit oder ohne Hydroxychloroquin bei chemo-naiven fortgeschrittenen NSCLC- und (EGFR)-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigte Diagnose eines nichtkleinzelligen Lungenkrebses
• Stadium IV-Krankheit durch die vom American Joint Committee on Cancer/IASLC in der 7. Auflage vorgeschlagenen Stadieneinstufungskriterien
• Im Tumorgewebe muss eine EGFR-sensibilisierende Mutation nachgewiesen werden. Konkret kommen Patienten in Frage, die die häufigsten Mutationen, Deletionen in Exon 19 oder die L858R-Mutation in Exon 21 aufweisen. Das Vorhandensein der bekannten Resistenzmutation T790M, die durch direkte Tumorsequenzierung nachgewiesen wurde, ist nicht zulässig. Andere seltene EGFR-Mutationen können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer in Frage kommen
• Alter mindestens 18 Jahre
• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien, definiert als das Vorhandensein mindestens einer Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit 10 mm oder mehr mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Seit der vorherigen Bestrahlung oder Operation müssen mindestens 14 Tage vergangen sein, bevor mit der Protokollbehandlung begonnen werden kann
• Keine vorherige Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib oder anderen niedermolekularen EGFR-TKIs. Eine vorherige Behandlung im adjuvanten Setting ist zulässig, wenn seit der TKI-Behandlung mindestens ein Jahr vergangen ist.
• Angemessene Organfunktion wie im Protokoll beschrieben
• Patienten müssen sich einer Screening-Augenuntersuchung unterziehen, um die Genehmigung für die HCQ-Behandlung zu erhalten. Dabei wird festgestellt, dass keine Grunderkrankungen wie Makuladegeneration, Gesichtsfeldveränderungen, andere Netzhauterkrankungen und Katarakte vorliegen, die die erforderlichen funduskopischen Untersuchungen beeinträchtigen
• Kein G6PD-Mangel, da HCQ bei Patienten mit G6DP eine Hämolyse verursachen kann

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische ZNS-Metastasen oder neu diagnostizierte ZNS-Metastasen, die noch nicht endgültig durch Bestrahlung und/oder Operation behandelt wurden. Beachten Sie, dass Patienten mit ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression in der Vorgeschichte zugelassen werden, wenn sie endgültig behandelt wurden und klinisch stabil sind. Erhaltungssteroide sind erlaubt, Erhaltungsmedikamente gegen Anfälle mit EIAED sind jedoch nicht erlaubt
• Vorherige Strahlentherapie einschließlich aller identifizierten Zielläsionen. Beachten Sie, dass eine vorherige palliative Bestrahlung einer Knochenerkrankung, einer ZNS-Erkrankung oder eines begrenzten Brustbereichs zulässig ist, vorausgesetzt, dass außerhalb des Feldes eine messbare Erkrankung vorliegt und die Bestrahlung mindestens zwei Wochen vor Beginn der Behandlung abgeschlossen ist und der Patient sich von allen Seiten vollständig erholt hat Auswirkungen
• Derzeitige Einnahme von Hydroxychloroquin aus irgendeinem Grund
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Chloroquin, Hydroxychloroquin oder ein eng verwandtes Arzneimittel: Erlotinib, Gefitinib oder ein eng verwandtes Arzneimittel
• Patienten, die schwanger sind oder stillen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden müssen akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden
• Irgendwelche Hinweise auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung. Beachten Sie, dass Patienten mit chronischen, stabilen radiologischen Veränderungen, die asymptomatisch sind, teilnahmeberechtigt sind
• Invasive Malignome innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandelten Karzinomen des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
• Hinweise auf eine andere signifikante klinische Störung oder einen Laborbefund, der die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht, einschließlich einer vorherigen Diagnose von Porphyrie oder nicht lichtempfindlicher Psoriasis, da HCQ beide Erkrankungen erheblich verschlimmern kann
• Verwendung eines nicht von der FDA zugelassenen Wirkstoffs oder Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder weniger nach der Anmeldung zur Studie oder keine Erholung von den Nebenwirkungen eines dieser Wirkstoffe
• Die Verwendung von Penicillamin bei Morbus Wilson oder einer anderen Indikation, da die gleichzeitige Anwendung mit HCQ die Toxizität von Penicillamin erhöhen kann
• Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen