Erlotinib med eller utan hydroxiklorokin vid kemo-naiva avancerade NSCLC och (EGFR) mutationer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer
• Stage IV sjukdom av American Joint Committee on Cancer/IASLC 7:e upplagan föreslagna utgåvans stadiekriterier
• En EGFR-sensibiliserande mutation måste detekteras i tumörvävnad. Specifikt är patienter som har de vanligaste mutationerna, deletioner i exon 19 eller L858R-mutationen i exon 21 berättigade. Förekomst av den kända resistensmutationen T790M som detekterats genom direkt tumörsekvensering är inte tillåten. Andra sällsynta EGFR-mutationer kan vara berättigade efter diskussion med den övergripande huvudutredaren
• Ålder lika med eller äldre än 18 år
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier, definierad som närvaron av minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som 10 mm eller mer med spiral CT-skanning
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Sedan tidigare strålning eller operation måste 14 dagar eller mer ha förflutit innan protokollbehandling påbörjas
• Ingen tidigare behandling med erlotinib, gefitinib eller andra småmolekylära EGFR-TKI. Förhandsbehandling i adjuvant miljö är tillåten om minst 1 år har gått sedan TKI-kursen.
• Tillräcklig organfunktion som beskrivs i protokollet
• Patienter måste genomgå en ögonundersökning för att få godkännande för HCQ-behandling, som fastställer frånvaron av baslinjetillstånd, inklusive makuladegeneration, synfältsförändringar, annan retinal sjukdom och grå starr som stör erforderliga funduskopiska undersökningar
• Ingen G6PD-brist, eftersom HCQ kan orsaka hemolys hos patienter med G6DP

Exklusions kriterier:

• Symtomatiska CNS-metastaser eller nydiagnostiserade CNS-metastaser som ännu inte definitivt behandlats med strålning och/eller kirurgi. Observera att patienter med anamnes på CNS-metastaser eller navelsträngskompression är tillåtna om de har blivit definitivt behandlade och är kliniskt stabila. Underhållssteroider är tillåtna men underhållsanfallsmedicinering med en EIAED är inte tillåten
• Tidigare strålbehandling inklusive alla identifierade målskador. Observera att tidigare palliativ strålning mot bensjukdom, CNS-sjukdom eller ett begränsat bröstområde är tillåtet, förutsatt att det finns en mätbar sjukdom utanför fältet och att strålningen är avslutad minst två veckor före behandlingsstart och att patienten har återhämtat sig helt från alla håll. effekter
• Nuvarande användning av hydroxiklorokin av någon anledning
• Känd överkänslighet mot klorokin, hydroxiklorokin eller något närbesläktat läkemedel: erlotinib, gefitinib eller något närbesläktat läkemedel
• Patienter som är gravida eller ammar. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner måste utöva acceptabla metoder för preventivmedel
• Alla tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom. Observera att patienter med kroniska, stabila röntgenförändringar som är asymtomatiska är berättigade
• Invasiva maligniteter under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlat karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer i huden
• Bevis på någon annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör det oönskat för patienten att delta i studien, inklusive en tidigare diagnos av porfyri eller icke-ljuskänslig psoriasis, eftersom HCQ avsevärt kan förvärra båda dessa tillstånd
• Användning av något icke-FDA-godkänt eller prövningsmedel inom 30 dagar eller mindre efter inskrivningen till prövningen, eller misslyckande att återhämta sig från biverkningarna av något av dessa medel
• Penicillaminanvändning för Wilsons sjukdom eller någon annan indikation, eftersom samtidig användning med HCQ kan öka toxiciteten för penicillamin
• Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor