Erlotinib med eller uten hydroksyklorokin i kjemo-naiv avansert NSCLC og (EGFR) mutasjoner

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft
• Stage IV sykdom av American Joint Committee on Cancer/IASLC 7. utgave foreslåtte utgave iscenesettelseskriterier
• En EGFR-sensibiliserende mutasjon må påvises i tumorvev. Spesifikt er pasienter som har de vanligste mutasjonene, slettinger i ekson 19 eller L858R-mutasjonen i ekson 21 kvalifisert. Tilstedeværelse av den kjente resistensmutasjonen T790M som påvist ved direkte tumorsekvensering er ikke tillatt. Andre sjeldne EGFR-mutasjoner kan være kvalifisert etter diskusjon med den overordnede hovedetterforskeren
• Alder lik eller over 18 år
• Målbar sykdom etter RECIST-kriterier, definert som tilstedeværelsen av minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som 10 mm eller mer med spiral CT-skanning
• ECOG ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Siden tidligere stråling eller kirurgi må det ha gått 14 dager eller mer før protokollbehandling startes
• Ingen tidligere behandling med erlotinib, gefitinib eller andre småmolekylære EGFR-TKI-er. Forhåndsbehandling i adjuvant setting er tillatt dersom det har gått minst 1 år siden TKI-kurs.
• Tilstrekkelig organfunksjon som skissert i protokollen
• Pasienter må gjennomgå en screening-øyeundersøkelse for å få godkjenning for HCQ-behandling, som fastslår fravær av grunnlinjetilstander, inkludert makuladegenerasjon, synsfeltendringer, annen retinal sykdom og grå stær som forstyrrer nødvendige funduskopiske undersøkelser
• Ingen G6PD-mangel, da HCQ kan forårsake hemolyse hos pasienter med G6DP

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske CNS-metastaser eller nydiagnostiserte CNS-metastaser som ennå ikke er endelig behandlet med stråling og/eller kirurgi. Vær oppmerksom på at pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er tillatt hvis de har blitt definitivt behandlet og er klinisk stabile. Vedlikeholdssteroider er tillatt, men vedlikeholdsanfallsmedisiner med en EIAED er ikke tillatt
• Tidligere strålebehandling inkludert alle identifiserte mållesjoner. Merk at tidligere palliativ stråling mot bensykdom, CNS-sykdom eller et begrenset thoraxområde er tillatt, forutsatt at det er målbar sykdom utenfor feltet og at strålingen er fullført minst to uker før behandlingsstart og pasienten er helt restituert fra alle sider. effekter
• Nåværende bruk av hydroksyklorokin uansett grunn
• Kjent overfølsomhet overfor klorokin, hydroksyklorokin eller et hvilket som helst nært beslektet medikament: erlotinib, gefitinib eller ethvert nært beslektet legemiddel
• Pasienter som er gravide eller ammer. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må praktisere akseptable metoder for prevensjon
• Ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom. Merk at pasienter med kroniske, stabile røntgenforandringer som er asymptomatiske er kvalifisert
• Invasive maligniteter i løpet av de siste 3 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen, basal- eller plateepitelkarsinomer i huden
• Bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien, inkludert en tidligere diagnose av porfyri eller ikke-lyssensitiv psoriasis, da HCQ kan forverre begge disse tilstandene betydelig.
• Bruk av et ikke-FDA-godkjent eller undersøkelsesmiddel i løpet av 30 dager eller mindre etter påmelding til forsøket, eller unnlatelse av å komme seg etter bivirkningene av noen av disse midlene
• Penicillaminbruk for Wilsons sykdom eller andre indikasjoner, da samtidig bruk med HCQ kan øke toksisiteten til penicillamin
• Forventet levealder på mindre enn 12 uker