Эрлотиниб с гидроксихлорохином или без него при распространенном НМРЛ и мутациях (EGFR), не подвергавшихся химиотерапии

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого
• Заболевание стадии IV, предложенное Американским объединенным комитетом по раку / IASLC, 7-е издание, критерии стадирования.
• Сенсибилизирующая мутация EGFR должна быть обнаружена в опухолевой ткани. В частности, подходят пациенты с наиболее распространенными мутациями, делециями в экзоне 19 или мутацией L858R в экзоне 21. Наличие известной мутации устойчивости T790M, обнаруженной с помощью прямого секвенирования опухоли, не допускается. Другие редкие мутации EGFR могут быть признаны подходящими после обсуждения с главным исследователем.
• Возраст равен или превышает 18 лет
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST, определяемое как наличие по крайней мере одного поражения, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером 10 мм или более при спиральной КТ.
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
• После предшествующего облучения или хирургического вмешательства должно пройти 14 или более дней до начала лечения по протоколу.
• Отсутствие предшествующего лечения эрлотинибом, гефитинибом или другими низкомолекулярными ИТК EGFR. Предварительное лечение в адъювантном режиме допускается, если после курса ИТК прошло не менее 1 года.
• Адекватная функция органов, как указано в протоколе
• Пациенты должны пройти скрининговое обследование глаз, чтобы получить разрешение на лечение HCQ, которое устанавливает отсутствие исходных состояний, включая дегенерацию желтого пятна, изменения поля зрения, другие заболевания сетчатки и катаракту, которые мешают проведению необходимых исследований глазного дна.
• Отсутствие дефицита G6PD, поскольку HCQ может вызывать гемолиз у пациентов с G6DP.

Критерий исключения:

• Симптоматические метастазы в ЦНС или недавно диагностированные метастазы в ЦНС, которые еще не были окончательно вылечены лучевой терапией и/или хирургическим вмешательством. Обратите внимание, что пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе допускаются, если они прошли окончательное лечение и клинически стабильны. Поддерживающие стероиды разрешены, но поддерживающие противосудорожные препараты с EIAED запрещены.
• Предшествующая лучевая терапия, включая все выявленные целевые поражения. Обратите внимание, что предварительное паллиативное облучение костных заболеваний, заболеваний ЦНС или ограниченной области грудной клетки разрешено при условии, что за пределами области имеется измеримое заболевание, и облучение завершено не менее чем за две недели до начала лечения, и пациент полностью выздоровел со всех сторон. последствия
• Текущее использование гидроксихлорохина по любой причине
• Известная гиперчувствительность к хлорохину, гидроксихлорохину или любому близкородственному препарату: эрлотинибу, гефитинибу или любому близкородственному препарату
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола должны применять приемлемые методы контроля над рождаемостью.
• Любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких. Обратите внимание, что пациенты с хроническими стабильными рентгенологическими изменениями, которые не имеют симптомов, имеют право на
• Инвазивные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного рака шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Доказательства любого другого значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые делают нежелательным участие пациента в исследовании, включая предшествующий диагноз порфирии или светочувствительного псориаза, поскольку HCQ может значительно усугубить оба этих состояния.
• Использование любого не одобренного FDA или исследуемого агента в течение 30 или менее дней после включения в исследование или невозможность выздоровления от побочных эффектов любого из этих агентов.
• Использование пеницилламина при болезни Вильсона или по любому другому показанию, поскольку одновременное применение с гидроксихлорохина может увеличить токсичность пеницилламина.
• Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель