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化学療法未治療の進行性NSCLCおよび（EGFR）変異におけるヒドロキシクロロキンの有無にかかわらずエルロチニブ

2025年9月27日 更新者：Lecia V. Sequist、Massachusetts General Hospital

未治療の進行性NSCLCおよびEGFR変異を持つ患者を対象としたヒドロキシクロロキンの有無にかかわらずエルロチニブの第II相試験

この調査研究の目的は、エルロチニブにヒドロキシクロロキン（HCQ）を追加することが非小細胞肺がん（NSCLC）の治療に役立つかどうかを調べることです。 この調査研究のもう 1 つの目的は、NSCLC についてさらに詳しく知り、NSCLC が研究治療にどのように反応するかを知ることです。 エルロチニブ（タルセバ）は、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）と呼ばれる薬剤の一種です。 TKI は、上皮成長因子受容体 (EGFR) と呼ばれるタンパク質をブロックします。 EGFR は腫瘍の増殖と腫瘍細胞の生存を制御する可能性があります。 しかし、TKI 薬は一部の肺がん患者には一定期間効果がありますが、最終的には腫瘍が TKI 治療に抵抗または対抗する方法を見つけて、再び成長し始めます。 ヒドロキシクロロキン (HCQ) は、マラリア、関節リウマチ、およびその他のいくつかの病気の治療のために FDA によって承認されている薬剤です。 臨床研究では、HCQ を TKI と一緒に投与すると、TKI 耐性の発現を遅らせたり、予防したりするのに役立つ可能性があることが示唆されています。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

  • どの研究オプションが最適であるかは誰にも分からないため、参加者はランダムに研究グループ A 群 (エルロチニブ) またはグループ B (エルロチニブと HCQ) に振り分けられます。 研究治療はサイクルと呼ばれる期間に分割されます。 各研究の治療サイクルは 28 日です。
  • エルロチニブ (グループ A およびグループ B) は 1 日 1 回経口摂取されます。 ヒドロキシクロロキン（グループB）は、エルロチニブの服用後に1日1回経口摂取されます。
  • 各サイクルの 1 日目に次の検査と手順が実行されます: 身体検査、パフォーマンス ステータスの評価、症状や副作用に関する質問、定期検査のための血液。 以下の手順は、特定の研究訪問時に実行されます。 研究血液検査 (サイクル 1、サイクル 2、その後は 1 つおきの偶数サイクル)。目の検査（サイクル4、サイクル7、その後は3か月ごと）。 CTまたはMRIスキャンによる腫瘍の評価（偶数サイクルの最後に行われます。）

研究の種類

介入

入学 (実際)

76

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06519
        • Yale Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 病理学的に確認された非小細胞肺がんの診断
  • 米国癌合同委員会/IASLC 第 7 版提案版の病期分類基準によるステージ IV の疾患
  • EGFR感作変異は腫瘍組織で検出されなければなりません。 具体的には、最も一般的な変異、エクソン 19 の欠失、またはエクソン 21 の L858R 変異を有する患者が適格です。 直接腫瘍配列決定によって検出される既知の耐性変異 T790M の存在は許可されません。 その他のまれな EGFR 変異は、主任研究者全体との協議の後、適格となる可能性があります。
  • 18歳以上の年齢
  • RECIST 基準で測定可能な疾患。スパイラル CT スキャンで少なくとも 1 つの寸法 (記録される最長直径) で 10 mm 以上を正確に測定できる、少なくとも 1 つの病変の存在として定義されます。
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2
  • 前回の放射線治療または手術後、プロトコール治療を開始する前に 14 日以上経過している必要があります
  • エルロチニブ、ゲフィチニブ、またはその他の小分子 EGFR-TKI による治療歴がない。 TKI コースから少なくとも 1 年が経過している場合、アジュバント設定での事前治療が許可されます。
  • プロトコールに概説されている適切な臓器機能
  • HCQ治療の承認を得るには、患者はスクリーニング眼科検査を受けなければなりません。これは、黄斑変性、視野変化、その他の網膜疾患、必要な眼底検査を妨げる白内障などのベースライン状態がないことを証明するものです。
  • G6DP 患者では HCQ が溶血を引き起こす可能性があるため、G6PD 欠損症はありません

除外基準:

  • 症候性のCNS転移、または新たに診断されたCNS転移で放射線および/または手術による最終的な治療がまだ受けられていない。 CNS転移または臍帯圧迫の病歴のある患者は、根治的な治療を受けており、臨床的に安定している場合に許可されることに注意してください。 維持用ステロイドは許可されていますが、EIAEDによる維持用発作薬は許可されていません
  • 特定されたすべての標的病変を含む以前の放射線療法。 骨疾患、中枢神経系疾患、または限られた胸部領域に対する事前の緩和的放射線照射は、野外に測定可能な疾患があり、治療開始の少なくとも2週間前に放射線照射が完了し、患者が全側面から完全に回復していることを条件として許可されることに注意してください。効果
  • 何らかの理由でヒドロキシクロロキンを現在使用している
  • クロロキン、ヒドロキシクロロキン、または密接に関連する薬剤に対する既知の過敏症：エルロチニブ、ゲフィチニブ、または密接に関連する薬剤
  • 妊娠中または授乳中の患者。 妊娠の可能性のある女性被験者と男性被験者は許容可能な避妊方法を実践しなければなりません
  • 臨床的に活動性の間質性肺炎の証拠。 無症候性で慢性的で安定した X 線写真上の変化がある患者が対象となることに注意してください。
  • -過去3年以内の浸潤性悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）
  • HCQはこれらの症状の両方を著しく悪化させる可能性があるため、ポルフィリン症または非光感受性乾癬の以前の診断を含む、患者が研究に参加することを望ましくないその他の重大な臨床障害または検査所見の証拠
  • 治験に登録してから30日以内にFDAが承認していない薬剤または治験薬を使用した場合、またはこれらの薬剤のいずれかの副作用から回復できなかった場合
  • ウィルソン病またはその他の適応症に対するペニシラミンの使用。HCQ との併用はペニシラミンに対する毒性を増加させる可能性があるため
  • 平均余命は12週間未満

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エルロチニブ
エルロチニブ 150 mg 経口毎日
薬：エルロチニブ
150mgを1日1回経口摂取
他の名前：
  • タルセバ
実験的：エルロチニブとヒドロキシクロロキン
エルロチニブ 150 mg 経口毎日 + ヒドロキシクロロキン (HCQ) 1000 mg 経口毎日
薬：エルロチニブ
150mgを1日1回経口摂取
他の名前：
  • タルセバ
薬：ヒドロキシクロロキン
エルロチニブ投与後、1000 mgを1日1回経口摂取
他の名前：
  • HCQ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間中央値
時間枠：治療の開始から病気の進行の報告まで、最長 10 年間評価されます。
エルロチニブとヒドロキシクロロキン（HCQ）で治療した患者と比較した、エルロチニブで治療した進行非小細胞肺がん（NSCLC）およびEGFR変異患者の無増悪生存率の尺度。 疾患の進行は、CT スキャンで見られる標的病変の最長直径の合計の少なくとも 20% 増加、または CT スキャンでの 1 つ以上の新しい病変の出現として定義されます。
治療の開始から病気の進行の報告まで、最長 10 年間評価されます。
9か月無増悪生存率
時間枠：9ヶ月
この試験では、アルファ値 0.15、検出力 85% を使用し、両側検定を使用して、エルロチニブ群の 50% からエルロチニブ + ヒドロキシクロロキン (HCQ) 群の 77% まで、9 か月後に進行せずに生存している割合の差を検出できます。尤度比テスト。 進行は、既存の病変のサイズが少なくとも 20% 増加すること、または 1 つ以上の新しい病変が出現することとして定義されます。
9ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の毒性、頻度 > 10%、あらゆるグレード
時間枠：2年
ヒドロキシクロロキン（HCQ）を使用した場合と使用しない場合のエルロチニブによる治療の安全性を評価する。 研究治療を受けているすべての参加者は安全性について評価されました。 パラメーターには、臨床検査、血液学的異常、身体検査所見、および参加者によって報告された有害事象の自発的報告が含まれます。 毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って評価および等級付けされました。 グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、グレード 5 = 致命的。
2年
エルロチニブおよびエルロチニブ/HCQによる治療後の客観的な腫瘍反応率。
時間枠：2年

反応は、ベースライン時および研究治療の 2 サイクルごとに行われるスパイラル CT スキャンによって評価されます。 標準的なRECIST（固形腫瘍における反応評価基準）を使用しました。 完全寛解 (CR) = すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR) = ベースラインと比較して、標的病変のサイズが少なくとも 30% 減少。進行性疾患 (PD) = 標的病変のサイズが少なくとも 20% 増加する、または 1 つ以上の新たな病変が出現する。安定疾患 (SD) = 部分奏効とみなすのに十分な縮小も、進行性疾患とみなすのに十分な増加もありません。

応答率 = CR + PR。 疾病制御率 = CR + PR + SD
2年
エルロチニブおよびエルロチニブ/HCQで治療された患者の全生存期間
時間枠：死ぬまで
死ぬまで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
循環腫瘍細胞の定量化
時間枠：病気が進行するまで（中央値10.8か月）
末梢血に対して連続循環腫瘍細胞（CTC）分析が行われ、疾患反応と相関します。
病気が進行するまで（中央値10.8か月）
EGFRの変異状態
時間枠：2年
分子的および遺伝的腫瘍の特徴と疾患反応との相関関係。 ゲノム DNA が腫瘍組織から抽出され、直接配列解析が実行されて追加の変異が特定されます。
2年
FMISO-PET ([18F]-フルオロミソニダゾール-陽電子放射断層撮影法) がエルロチニブ後の腫瘍低酸素症の変化を検出および定量化できた参加者の割合。
時間枠：12週間
[18F]-FMISO-PET/CT は 64 スライス PET/CT スキャナーで実行され、トレーサーの取り込みは SUV (標準化取り込み値) を使用して評価され、注射量と患者の体重によって組織内で測定された放射能が正規化されました。 。 原発腫瘍における低酸素の程度を定量化するために、平均および最大 SUV および FMISO 取り込みの閾値体積を測定しました。 エルロチニブによる治療の開始前後に画像検査を実施した。
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Massachusetts General Hospital

協力者

Yale University
University of Maryland
Genentech, Inc.
Stanford University

捜査官

  • 主任研究者：Lecia Sequist, MD、Massachusetts General Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年10月1日

一次修了 (実際)

2015年5月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2009年9月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年9月14日

最初の投稿 (推定)

2009年9月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月27日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 09-097 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • OSI4620s (その他の識別子：OSI)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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