Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Erlotynib z hydroksychlorochiną lub bez w mutacjach NSCLC i (EGFR) u pacjentów nieleczonych chemioterapią

27 września 2025 zaktualizowane przez: Lecia V. Sequist, Massachusetts General Hospital

Badanie II fazy erlotynibu z hydroksychlorochiną lub bez niej u pacjentów z wcześniej nieleczonymi zaawansowanymi mutacjami NSCLC i EGFR

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy dodanie hydroksychlorochiny (HCQ) do erlotynibu pomaga w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Innym celem tego badania naukowego jest zdobycie większej wiedzy na temat NSCLC i jego odpowiedzi na badane leczenie. Erlotynib (Tarceva) to rodzaj leku zwany inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI). TKI blokują białko zwane receptorem naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). EGFR może kontrolować wzrost guza i przeżycie komórek nowotworowych. Jednakże, chociaż leki TKI mogą działać przez pewien czas u niektórych pacjentów z rakiem płuc, w końcu guz znajduje sposób na opór lub przeciwdziałanie leczeniu TKI i zaczyna ponownie rosnąć. Hydroksychlorochina (HCQ) to lek zatwierdzony przez FDA do leczenia malarii, reumatoidalnego zapalenia stawów i kilku innych chorób. Badania laboratoryjne sugerują, że podanie HCQ z TKI może opóźnić lub zapobiec rozwojowi oporności na TKI.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Ponieważ nikt nie wie, która z opcji badania jest najlepsza, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z grup badawczych: Grupa A (erlotynib) lub Grupa B (erlotynib i HCQ). Leczenie w ramach badania zostanie podzielone na okresy zwane cyklami. Każdy cykl leczenia w ramach badania trwa 28 dni.
  • Erlotynib (grupa A i grupa B) będzie przyjmowany doustnie raz dziennie. Hydroksychlorochina (grupa B) będzie przyjmowana doustnie raz dziennie po przyjęciu erlotynibu.
  • W 1. dniu każdego cyklu wykonywane będą następujące badania i procedury: badanie fizykalne, ocena stanu sprawności, pytania o objawy lub działania niepożądane, krew do badań rutynowych. Podczas niektórych wizyt badawczych przeprowadzane będą następujące procedury: badania krwi (cykl 1, cykl 2, następnie co drugi parzysty cykl); badanie wzroku (cykl 4, cykl 7, a następnie co 3 miesiące); ocena guza za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (wykonywanej pod koniec parzystych cykli.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

76

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie potwierdzone rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca
  • Choroba w stadium IV według Amerykańskiego Wspólnego Komitetu ds. Raka/IASLC, wydanie 7, proponowane kryteria stopniowania
  • Mutacja uwrażliwiająca EGFR musi zostać wykryta w tkance nowotworowej. W szczególności kwalifikują się pacjenci z najczęstszymi mutacjami, delecjami w eksonie 19 lub mutacją L858R w eksonie 21. Obecność znanej mutacji oporności T790M wykrytej przez bezpośrednie sekwencjonowanie guza jest niedozwolona. Inne rzadkie mutacje EGFR mogą kwalifikować się po omówieniu z głównym badaczem
  • Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
  • Mierzalna choroba według kryteriów RECIST, zdefiniowana jako obecność co najmniej jednej zmiany, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako 10 mm lub więcej za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
  • Od wcześniejszej radioterapii lub operacji musi upłynąć co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem
  • Brak wcześniejszego leczenia erlotynibem, gefitynibem lub innymi małocząsteczkowymi EGFR-TKI. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie uzupełniające, jeżeli od kursu TKI upłynął co najmniej 1 rok.
  • Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem
  • Pacjenci muszą przejść przesiewowe badanie okulistyczne, aby uzyskać zgodę na leczenie HCQ, które stwierdza brak stanów wyjściowych, takich jak zwyrodnienie plamki żółtej, zmiany w polu widzenia, inne choroby siatkówki i zaćma, które przeszkadzają w wymaganych badaniach dna oka
  • Brak niedoboru G6PD, ponieważ HCQ może powodować hemolizę u pacjentów z G6DP

Kryteria wyłączenia:

  • Objawowe przerzuty do OUN lub nowo zdiagnozowane przerzuty do OUN, które nie zostały jeszcze definitywnie wyleczone za pomocą radioterapii i/lub operacji. Należy pamiętać, że pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie są dopuszczani, jeśli zostali ostatecznie wyleczeni i są stabilni klinicznie. Steroidy podtrzymujące są dozwolone, ale leki podtrzymujące przeciw napadom z EIAED są niedozwolone
  • Wcześniejsza radioterapia obejmująca wszystkie zidentyfikowane zmiany docelowe. Należy pamiętać, że wcześniejsze napromieniowanie paliatywne chorób kości, OUN lub ograniczonego obszaru klatki piersiowej jest dozwolone, pod warunkiem, że istnieje mierzalna choroba poza polem, a radioterapia została zakończona co najmniej dwa tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, a pacjent w pełni wyzdrowiał ze wszystkich stron efekty
  • Obecne stosowanie hydroksychlorochiny z jakiegokolwiek powodu
  • Znana nadwrażliwość na chlorochinę, hydroksychlorochinę lub jakikolwiek blisko spokrewniony lek: erlotynib, gefitynib lub jakikolwiek blisko spokrewniony lek
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą stosować akceptowalne metody kontroli urodzeń
  • Jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc. Należy pamiętać, że kwalifikują się pacjenci z przewlekłymi, stabilnymi zmianami radiograficznymi, którzy są bezobjawowi
  • Nowotwory inwazyjne w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
  • Dowód na jakiekolwiek inne istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany, w tym uprzednia diagnoza porfirii lub łuszczycy niewrażliwej na światło, ponieważ HCQ może znacząco zaostrzyć oba te stany
  • Stosowanie jakiegokolwiek niezatwierdzonego przez FDA lub badanego środka w ciągu 30 dni lub mniej od włączenia do badania lub brak poprawy po skutkach ubocznych któregokolwiek z tych środków
  • Stosowanie penicylaminy w chorobie Wilsona lub w jakimkolwiek innym wskazaniu, ponieważ jednoczesne stosowanie z HCQ może zwiększać toksyczność penicylaminy
  • Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Erlotynib
Erlotynib 150 mg doustnie dziennie
Lek: Erlotynib
150 mg przyjmowane doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Tarcewa
Eksperymentalny: Erlotynib i hydroksychlorochina
Erlotynib 150 mg doustnie dziennie plus hydroksychlorochina (HCQ) 1000 mg doustnie dziennie
Lek: Erlotynib
150 mg przyjmowane doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • Tarcewa
Lek: Hydroksychlorochina
1000 mg przyjmowane doustnie raz na dobę po erlotynibie
Inne nazwy:
  • HCQ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana przeżycia bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zgłoszenia progresji choroby, oceniany do 10 lat.
Miara przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) i mutacjami EGFR leczonych erlotynibem w porównaniu z pacjentami leczonymi erlotynibem i hydroksychlorochiną (HCQ). Progresję choroby definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych średnic docelowych zmian widocznych na tomografii komputerowej lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian na skanie tomografii komputerowej.
Od rozpoczęcia leczenia do zgłoszenia progresji choroby, oceniany do 10 lat.
Dziewięciomiesięczny wskaźnik przeżycia bez progresji choroby
Ramy czasowe: Dziewięć miesięcy
Ta próba może wykryć różnicę w proporcjach żywych bez progresji po 9 miesiącach od 50% w ramieniu z erlotynibem do 77% w ramieniu z erlotynibem i hydroksychlorochiną (HCQ), stosując alfa 0,15 i moc 85%, stosując dwustronną Test ilorazu wiarygodności. Progresję definiuje się jako co najmniej 20% wzrost rozmiaru istniejących zmian lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Dziewięć miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność związana z leczeniem, częstość > 10%, dowolny stopień
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena bezpieczeństwa leczenia erlotynibem z i bez hydroksychlorochiny (HCQ). Wszyscy uczestnicy otrzymujący badane leczenie zostali poddani ocenie pod kątem bezpieczeństwa. Parametry obejmowały testy laboratoryjne, nieprawidłowości hematologiczne, wyniki badań fizykalnych i spontaniczne zgłoszenia zdarzeń niepożądanych zgłoszonych przez uczestników. Toksyczność oceniono i sklasyfikowano zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0 Narodowego Instytutu Raka (NCI). Stopień 1 = łagodny, Stopień 2 = umiarkowany, Stopień 3 = ciężki, Stopień 4 = zagrażający życiu, Stopień 5 = śmiertelny.
2 lata
Odsetek obiektywnych odpowiedzi guza po leczeniu erlotynibem i erlotynibem/HCQ.
Ramy czasowe: 2 lata

Odpowiedź ocenia się za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, wykonywanej na początku badania i po każdych 2 cyklach badanego leczenia. Zastosowano standardowe kryteria RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych). Pełna odpowiedź (CR) = zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR) = co najmniej 30% zmniejszenie wielkości docelowych zmian chorobowych w porównaniu z wartością wyjściową; Postępująca choroba (PD) = co najmniej 20% wzrost rozmiaru docelowych zmian chorobowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych; Stabilizacja choroby (SD) = ani wystarczające zmniejszenie, aby zakwalifikować się do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do progresji choroby.

Wskaźnik odpowiedzi = CR + PR. Wskaźnik kontroli choroby = CR + PR + SD
2 lata
Całkowite przeżycie pacjentów leczonych erlotynibem i erlotynibem/HCQ
Ramy czasowe: Do śmierci
Do śmierci

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwantyfikacja krążących komórek nowotworowych
Ramy czasowe: Do progresji choroby (mediana 10,8 miesiąca)
Seryjne analizy krążących komórek nowotworowych (CTC) zostaną przeprowadzone na krwi obwodowej i skorelowane z odpowiedzią na chorobę.
Do progresji choroby (mediana 10,8 miesiąca)
Stan mutacji EGFR
Ramy czasowe: 2 lata
Korelacja molekularnych i genetycznych cech guza z odpowiedzią na chorobę. Genomowy DNA zostanie wyekstrahowany z tkanki nowotworowej i przeprowadzona zostanie bezpośrednia analiza sekwencjonowania w celu zidentyfikowania dodatkowych mutacji.
2 lata
Odsetek uczestników, u których FMISO-PET ([18F]-fluoromisonidazol-pozytonowa tomografia emisyjna) jest w stanie wykryć i określić ilościowo zmiany w niedotlenieniu guza po zastosowaniu erlotynibu.
Ramy czasowe: 12 tygodni
[18F]-FMISO-PET/CT wykonano na 64-rzędowym skanerze PET/CT, a wychwyt znacznika oceniono za pomocą SUV (standaryzowana wartość wychwytu), normalizując radioaktywność mierzoną w tkance przez wstrzykniętą dawkę i masę ciała pacjenta . Zmierzono średnią i maksymalną SUV i objętość progową wychwytu FMISO w celu ilościowego określenia stopnia niedotlenienia w guzie pierwotnym. Obrazowanie wykonano przed i po rozpoczęciu leczenia erlotynibem.
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Yale University
University of Maryland
Genentech, Inc.
Stanford University

Śledczy

  • Główny śledczy: Lecia Sequist, MD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 września 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

15 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-097 (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • OSI4620s (Inny identyfikator: OSI)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Erlotynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj