Erlotinib met of zonder hydroxychloroquine bij chemo-naïeve gevorderde NSCLC en (EGFR) mutaties

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker
• Stadium IV-ziekte door de American Joint Committee on Cancer/IASLC 7e editie voorgestelde stadiëringscriteria
• In tumorweefsel moet een EGFR-sensibiliserende mutatie worden gedetecteerd. In het bijzonder komen patiënten met de meest voorkomende mutaties, deleties in exon 19 of de L858R-mutatie in exon 21 in aanmerking. Aanwezigheid van de bekende resistentiemutatie T790M zoals gedetecteerd door directe tumorsequencing is niet toegestaan. Andere zeldzame EGFR-mutaties kunnen in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker
• Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar
• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria, gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als 10 mm of groter met spiraalvormige CT-scan
• ECOG Prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Sinds eerdere bestraling of operatie moeten er 14 dagen of meer zijn verstreken voordat met de protocolbehandeling wordt begonnen
• Geen eerdere behandeling met erlotinib, gefitinib of andere EGFR-TKI's met kleine moleculen. Voorafgaande behandeling in de adjuvante setting is toegestaan ​​als er minimaal 1 jaar is verstreken sinds de TKI-kuur.
• Adequate orgaanfunctie zoals beschreven in het protocol
• Patiënten moeten een screening-oogonderzoek ondergaan om goedkeuring te krijgen voor HCQ-behandeling, die de afwezigheid van basiscondities vaststelt, waaronder maculaire degeneratie, gezichtsveldveranderingen, andere retinale aandoeningen en cataracten die de vereiste funduscopische onderzoeken verstoren
• Geen G6PD-deficiëntie, aangezien HCQ hemolyse kan veroorzaken bij patiënten met G6DP

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische CZS-metastasen of nieuw gediagnosticeerde CZS-metastasen die nog niet definitief zijn behandeld met bestraling en/of chirurgie. Merk op dat patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van de navelstreng zijn toegestaan ​​als ze definitief zijn behandeld en klinisch stabiel zijn. Onderhoudssteroïden zijn toegestaan, maar medicatie voor onderhoudsbeslag met een EIAED is niet toegestaan
• Voorafgaande bestralingstherapie inclusief alle geïdentificeerde doellaesies. Merk op dat voorafgaande palliatieve bestraling voor botziekte, CZS-ziekte of een beperkt thoracaal gebied is toegestaan, op voorwaarde dat er een meetbare ziekte buiten het veld is en de bestraling ten minste twee weken vóór aanvang van de behandeling is voltooid en de patiënt volledig is hersteld van alle kanten Effecten
• Huidig ​​gebruik van hydroxychloroquine om welke reden dan ook
• Bekende overgevoeligheid voor chloroquine, hydroxychloroquine of een nauw verwant geneesmiddel: erlotinib, gefitinib of een nauw verwant geneesmiddel
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten aanvaardbare methoden van anticonceptie toepassen
• Enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte. Merk op dat patiënten met chronische, stabiele radiografische veranderingen die asymptomatisch zijn in aanmerking komen
• Invasieve maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de baarmoederhals, basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid
• Bewijs van een andere significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die het voor de patiënt onwenselijk maakt om deel te nemen aan het onderzoek, inclusief een eerdere diagnose van porfyrie of niet-lichtgevoelige psoriasis, aangezien HCQ beide aandoeningen aanzienlijk kan verergeren
• Gebruik van een niet door de FDA goedgekeurd middel of onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of minder na inschrijving voor het onderzoek, of niet herstellen van de bijwerkingen van een van deze middelen
• Penicillaminegebruik voor de ziekte van Wilson of enige andere indicatie, aangezien gelijktijdig gebruik met HCQ de toxiciteit voor penicillamine kan verhogen
• Levensverwachting van minder dan 12 weken