Erlotinib med eller uden hydroxychlorokin i kemo-naive avancerede NSCLC og (EGFR) mutationer

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft
• Stage IV sygdom af American Joint Committee on Cancer/IASLC 7. udgave foreslåede udgave stadiekriterier
• En EGFR-sensibiliserende mutation skal påvises i tumorvæv. Specifikt er patienter med de mest almindelige mutationer, deletioner i exon 19 eller L858R-mutationen i exon 21 kvalificerede. Tilstedeværelse af den kendte resistensmutation T790M som påvist ved direkte tumorsekventering er ikke tilladt. Andre sjældne EGFR-mutationer kan være kvalificerede efter drøftelse med den overordnede hovedforsker
• Alder lig med eller større end 18 år
• Målbar sygdom ved RECIST-kriterier, defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som 10 mm eller mere med spiral CT-scanning
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Siden forudgående stråling eller operation skal der være gået 14 dage eller mere, før protokolbehandling påbegyndes
• Ingen tidligere behandling med erlotinib, gefitinib eller andre små molekyle EGFR-TKI'er. Forudgående behandling i adjuverende indstilling er tilladt, hvis der er gået mindst 1 år siden TKI-forløbet.
• Tilstrækkelig organfunktion som beskrevet i protokollen
• Patienter skal gennemgå en screening-øjenundersøgelse for at opnå godkendelse til HCQ-behandling, som fastslår fraværet af baseline-tilstande, herunder makuladegeneration, synsfeltændringer, anden nethindesygdom og grå stær, der interfererer med påkrævede funduskopiske undersøgelser
• Ingen G6PD-mangel, da HCQ kan forårsage hæmolyse hos patienter med G6DP

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske CNS-metastaser eller nydiagnosticerede CNS-metastaser, som endnu ikke er endeligt behandlet med stråling og/eller kirurgi. Bemærk, at patienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompression er tilladt, hvis de er blevet endeligt behandlet og er klinisk stabile. Vedligeholdelsessteroider er tilladt, men vedligeholdelsesanfaldsmedicin med en EIAED er ikke tilladt
• Forudgående strålebehandling inklusive alle identificerede mållæsioner. Bemærk, at forudgående palliativ stråling til knoglesygdom, CNS-sygdom eller et begrænset thoraxområde er tilladt, forudsat at der er målbar sygdom uden for feltet, og strålingen er afsluttet mindst to uger før påbegyndelse af behandling, og patienten er fuldt ud restitueret fra alle sider effekter
• Nuværende brug af hydroxychloroquin uanset årsag
• Kendt overfølsomhed over for chloroquin, hydroxychloroquin eller ethvert nært beslægtet lægemiddel: erlotinib, gefitinib eller ethvert nært beslægtet lægemiddel
• Patienter, der er gravide eller ammer. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal praktisere acceptable metoder til prævention
• Ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom. Bemærk, at patienter med kroniske, stabile røntgenforandringer, som er asymptomatiske, er berettigede
• Invasive maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellekarcinomer i huden
• Bevis for enhver anden signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, herunder en tidligere diagnose af porfyri eller ikke-lysfølsom psoriasis, da HCQ kan forværre begge disse tilstande betydeligt
• Brug af et ikke-FDA-godkendt eller forsøgsmiddel inden for 30 dage eller mindre efter tilmelding til forsøget, eller undladelse af at komme sig efter bivirkningerne af nogen af ​​disse midler
• Brug af penicillamin til Wilsons sygdom eller enhver anden indikation, da samtidig brug med HCQ kan øge toksiciteten over for penicillamin
• Forventet levetid på mindre end 12 uger