Erlotinib con o senza idrossiclorochina nel NSCLC avanzato naive alla chemio e mutazioni (EGFR)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule
• Malattia in stadio IV da parte dell'American Joint Committee on Cancer/IASLC 7a edizione dei criteri di stadiazione dell'edizione proposta
• Una mutazione sensibilizzante dell'EGFR deve essere rilevata nel tessuto tumorale. Nello specifico, sono ammissibili i pazienti che presentano le mutazioni più comuni, le delezioni nell'esone 19 o la mutazione L858R nell'esone 21. Non è consentita la presenza della mutazione di resistenza nota T790M rilevata mediante sequenziamento diretto del tumore. Altre mutazioni rare di EGFR possono essere ammissibili dopo la discussione con il ricercatore principale generale
• Età uguale o superiore a 18 anni
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST, definita come la presenza di almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) pari o superiore a 10 mm con scansione TC spirale
• ECOG Performance status di 0, 1 o 2
• Dalla precedente radioterapia o intervento chirurgico, devono essere trascorsi almeno 14 giorni prima di iniziare il trattamento del protocollo
• Nessun precedente trattamento con erlotinib, gefitinib o altre piccole molecole EGFR-TKI. Il precedente trattamento in ambito adiuvante è consentito se è trascorso almeno 1 anno dal decorso del TKI.
• Adeguata funzione dell'organo come delineato nel protocollo
• I pazienti devono sottoporsi a un esame oculistico di screening per ottenere l'approvazione per il trattamento con HCQ, che stabilisce l'assenza di condizioni basali tra cui degenerazione maculare, alterazioni del campo visivo, altre malattie della retina e cataratta che interferiscono con gli esami del fondo oculare richiesti
• Nessun deficit di G6PD, poiché l'HCQ può causare emolisi nei pazienti con G6DP

Criteri di esclusione:

• Metastasi sintomatiche del SNC o metastasi del SNC di nuova diagnosi che non sono state ancora trattate in modo definitivo con radiazioni e/o interventi chirurgici. Si noti che i pazienti con una storia di metastasi al SNC o compressione del midollo sono ammessi se sono stati trattati definitivamente e sono clinicamente stabili. Gli steroidi di mantenimento sono consentiti, ma non è consentito il trattamento delle crisi epilettiche di mantenimento con EIAED
• - Precedente radioterapia comprensiva di tutte le lesioni bersaglio identificate. Si noti che è consentita una precedente radiazione palliativa per malattie ossee, malattie del sistema nervoso centrale o un'area toracica limitata, a condizione che vi sia una malattia misurabile al di fuori del campo e che la radiazione sia stata completata almeno due settimane prima dell'inizio del trattamento e che il paziente si sia completamente ripreso da tutti i lati effetti
• Uso corrente di idrossiclorochina per qualsiasi motivo
• Ipersensibilità nota alla clorochina, idrossiclorochina o qualsiasi farmaco strettamente correlato: erlotinib, gefitinib o qualsiasi farmaco strettamente correlato
• Pazienti in gravidanza o allattamento. I soggetti di sesso femminile in età fertile ei soggetti di sesso maschile devono praticare metodi accettabili di controllo delle nascite
• Qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva. Si noti che i pazienti con alterazioni radiografiche croniche e stabili che sono asintomatici sono ammissibili
• Tumori maligni invasivi negli ultimi 3 anni ad eccezione di carcinoma della cervice adeguatamente trattato, carcinomi a cellule basali o squamose della pelle
• Evidenza di qualsiasi altro disturbo clinico significativo o risultato di laboratorio che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio, inclusa una precedente diagnosi di porfiria o psoriasi non sensibile alla luce, poiché l'HCQ può esacerbare significativamente entrambe queste condizioni
• Uso di qualsiasi agente sperimentale o non approvato dalla FDA entro 30 giorni o meno dall'iscrizione alla sperimentazione o mancato recupero dagli effetti collaterali di uno qualsiasi di questi agenti
• Uso di penicillamina per la malattia di Wilson o qualsiasi altra indicazione, poiché l'uso concomitante con HCQ può aumentare la tossicità della penicillamina
• Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane