Pharmacocinétique de la lamivudine à deux doses différentes (ENCORE2)
Pharmacocinétique de la lamivudine plasmatique (3TC) et de son anabolite intracellulaire actif 3TC-triphosphate sur un intervalle de dosage de 24 heures après l'administration de 3TC 300 mg et 150 mg une fois par jour à des volontaires sains séronégatifs
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La lamivudine (3TC) a été approuvée par les autorités réglementaires pour le traitement de l'infection par le VIH et la dose actuellement autorisée est de 300 mg une fois par jour. Les données cliniques et pharmacocinétiques (comment un médicament est absorbé, distribué et éliminé de votre corps) suggèrent que la dose d'autorisation pourrait être réduite sans compromettre l'efficacité. Des doses plus faibles de médicaments pourraient réduire les effets secondaires des médicaments et rendraient le 3TC plus abordable.
Cette étude comparera la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de deux doses différentes de 3TC chez des volontaires sains. L'étude aura lieu à l'hôpital Chelsea et Westminster. Vingt-quatre volontaires séronégatifs en bonne santé seront répartis au hasard en deux groupes. Les volontaires du groupe 1 commenceront 300 mg de 3TC une fois par jour pendant 10 jours, suivis de 10 jours sans prise de 3TC (période de sevrage). À la fin de la période de sevrage, ils recommenceront le 3TC à une dose de 150 mg une fois par jour pendant 10 jours. Le groupe 2 est similaire, sauf qu'ils commenceront 150 mg de 3TC au début de l'étude et 300 mg de 3TC après la période de sevrage. Des échantillons de sang seront prélevés sur une période de 24 heures à la fin de chaque phase de dosage pour mesurer les niveaux de 3TC dans le sang et à l'intérieur des cellules sanguines. L'innocuité et la tolérabilité du 3TC seront évaluées par des questions, un examen physique et des paramètres de laboratoire. Celles-ci seront effectuées à intervalles réguliers pendant les phases de traitement.
Les participants en bonne santé, tels que déterminés par leurs antécédents médicaux et leur examen physique, seront éligibles pour participer à l'étude. Les participants séropositifs ne seront pas recrutés car il n'est pas encore clair si une dose expérimentalement réduite de 3TC traitera avec succès l'infection par le VIH. Il n'y a aucune raison de présumer qu'il existe une différence significative dans le traitement métabolique du 3TC entre les personnes infectées par le VIH et les personnes non infectées par le VIH.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni
- St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- La capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit, avant de participer à toute procédure de dépistage et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes
- Entre 18 et 65 ans inclus
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2, inclus
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant une période d'au moins 1 mois après l'étude.
Critère d'exclusion:
- Toute maladie médicale aiguë ou chronique importante
- Preuve de dysfonctionnement d'organe ou de tout écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG ou les déterminations de laboratoire clinique
- Dépistage sanguin positif pour le noyau de l'hépatite B et/ou les anticorps C et/ou l'antigène de surface de l'hépatite B
- Dépistage sanguin positif pour les anticorps VIH-1 et/ou 2
- Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois)
- Consommation d'alcool ou de drogue cliniquement pertinente (dépistage positif de drogue dans l'urine) ou antécédents de consommation d'alcool ou de drogue considérés par l'investigateur comme suffisants pour entraver l'observance du traitement, les procédures de suivi ou l'évaluation des événements indésirables. Fumer est autorisé, mais la consommation de tabac doit rester constante tout au long de l'étude
- Exposition à tout médicament expérimental ou placebo dans les 3 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
- Utilisation de tout autre médicament, y compris les médicaments en vente libre et les préparations à base de plantes, dans les deux semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf approbation / prescription par le chercheur principal, car connu pour ne pas interagir avec les médicaments à l'étude
- Femmes en âge de procréer sans utiliser de méthodes contraceptives non hormonales efficaces ou ne souhaitant pas continuer à pratiquer ces méthodes contraceptives pendant au moins 30 jours après la fin de la période de traitement
- Allergie antérieure à l'un des constituants des produits pharmaceutiques administrés dans cet essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 3TC 300mg/150mg
Groupe 1 : Les participants recevront 3TC 300 mg une fois par jour par voie orale pendant 10 jours.
Une période de sevrage de 10 jours suivra (jours 11 à 20).
À partir du jour 21, les participants recevront 150 mg de 3TC une fois par jour pendant 10 jours
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Les participants au 3TC 300 mg/150 mg recevront du 3TC 300 mg (2 comprimés de 150 mg) une fois par jour pendant 10 jours, un rinçage pendant 10 jours, puis du 3TC 150 mg (1 comprimé de 150 mg) une fois par jour pendant 10 jours. Les participants au 3TC 150 mg/300 mg recevront du 3TC 150 mg (1 comprimé de 150 mg) une fois par jour pendant 10 jours, un rinçage pendant 10 jours, puis du 3TC 300 mg (2 comprimés de 150 mg) une fois par jour pendant 10 jours.
Autres noms:
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Comparateur actif: 3TC 150mg/300mg
Groupe 2 : Les participants recevront 150 mg de 3TC une fois par jour par voie orale pendant 10 jours.
Une période de sevrage de 10 jours suivra (jours 11 à 20).
À partir du jour 21, les participants recevront 3TC 300 mg une fois par jour pendant 10 jours
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Les participants au 3TC 300 mg/150 mg recevront du 3TC 300 mg (2 comprimés de 150 mg) une fois par jour pendant 10 jours, un rinçage pendant 10 jours, puis du 3TC 150 mg (1 comprimé de 150 mg) une fois par jour pendant 10 jours. Les participants au 3TC 150 mg/300 mg recevront du 3TC 150 mg (1 comprimé de 150 mg) une fois par jour pendant 10 jours, un rinçage pendant 10 jours, puis du 3TC 300 mg (2 comprimés de 150 mg) une fois par jour pendant 10 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations plasmatiques de 3TC et concentrations intracellulaires de son anabolite actif 3TC-TP, telles que mesurées par l'aire sous la courbe (AUC 0-24h).
Délai: Mesuré sur 24 heures à la fin de chaque période de dosage de 10 jours.
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Les concentrations seront comparées après l'administration de 3TC 300 mg et 150 mg une fois par jour.
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Mesuré sur 24 heures à la fin de chaque période de dosage de 10 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Innocuité et tolérabilité du 3TC après l'administration de 300 mg et 150 mg de 3TC une fois par jour
Délai: Évalué à intervalles réguliers tout au long de l'étude
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Évalué à intervalles réguliers tout au long de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marta Boffito, MD PhD, Chelsea and Westminster Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Lamivudine
Autres numéros d'identification d'étude
- NCHECR-ENCORE2
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