Farmacocinética da Lamivudina em Duas Doses Diferentes (ENCORE2)
Farmacocinética da lamivudina plasmática (3TC) e seu anabolito intracelular ativo 3TC-trifosfato durante um intervalo de dosagem de 24 horas após a administração de 3TC 300 mg e 150 mg uma vez ao dia a voluntários saudáveis HIV negativos
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A lamivudina (3TC) foi aprovada pelas autoridades regulatórias para o tratamento da infecção pelo HIV e a dose atualmente licenciada é de 300 mg uma vez ao dia. Os dados clínicos e farmacocinéticos (como um medicamento é absorvido, distribuído e eliminado do seu corpo) sugerem que a dose de licenciamento pode ser reduzida sem comprometer a eficácia. Doses mais baixas de medicamentos poderiam reduzir os efeitos colaterais da medicação e tornariam o 3TC mais acessível.
Este estudo irá comparar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de duas doses diferentes de 3TC em voluntários saudáveis. O estudo será realizado no Chelsea and Westminster Hospital. Vinte e quatro voluntários HIV negativos saudáveis serão alocados aleatoriamente em dois grupos. Os voluntários do Grupo 1 começarão com 300 mg de 3TC uma vez ao dia por 10 dias, seguidos de 10 dias sem tomar 3TC (período de wash-out). Quando o período de wash-out terminar, eles reiniciarão o 3TC na dose de 150 mg uma vez ao dia por 10 dias. O grupo 2 é semelhante, exceto que eles iniciarão 150 mg de 3TC no início do estudo e 300 mg de 3TC após o período de wash-out. Amostras de sangue serão coletadas durante um período de 24 horas no final de cada fase de dosagem para medir os níveis de 3TC no sangue e dentro das células sanguíneas. A segurança e a tolerabilidade do 3TC serão avaliadas por meio de perguntas, exame físico e parâmetros laboratoriais. Estes serão realizados em intervalos regulares durante as fases de tratamento.
Participantes saudáveis, conforme determinado por seu histórico médico e exame físico, serão elegíveis para participar do estudo. Participantes HIV-positivos não serão recrutados porque ainda não está claro se uma dose experimentalmente reduzida de 3TC tratará com sucesso a infecção pelo HIV. Não há razão para presumir que haja qualquer diferença significativa no processamento metabólico do 3TC entre pessoas infectadas pelo HIV e não infectadas pelo HIV.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- St Stephen's Centre, Chelsea and Westminster Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A capacidade de entender e assinar um formulário de consentimento informado por escrito, antes da participação em qualquer procedimento de triagem e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo
- Homens ou mulheres não grávidas e não lactantes
- Entre 18 e 65 anos, inclusive
- Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2, inclusive
- As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por um período de pelo menos 1 mês após o estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa
- Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas
- Exame de sangue positivo para núcleo da hepatite B e/ou anticorpos C e/ou antígeno de superfície da hepatite B
- Exame de sangue positivo para anticorpos HIV-1 e/ou 2
- Doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 3 meses)
- Uso de álcool ou drogas clinicamente relevante (teste positivo para drogas na urina) ou histórico de uso de álcool ou drogas considerado pelo investigador como suficiente para dificultar a adesão ao tratamento, procedimentos de acompanhamento ou avaliação de eventos adversos. Fumar é permitido, mas a ingestão de tabaco deve permanecer consistente durante todo o estudo
- Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de 3 meses após a primeira dose do medicamento em estudo
- Uso de quaisquer outros medicamentos, incluindo medicamentos de venda livre e preparações fitoterápicas, dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado/prescrito pelo Investigador Principal como conhecido por não interagir com os medicamentos do estudo
- Mulheres com potencial para engravidar sem o uso de métodos anticoncepcionais não hormonais eficazes ou que não desejam continuar praticando esses métodos anticoncepcionais por pelo menos 30 dias após o término do período de tratamento
- Alergia prévia a qualquer um dos constituintes dos medicamentos administrados neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 3TC 300mg/150mg
Grupo 1: Os participantes receberão 3TC 300 mg uma vez ao dia por via oral durante 10 dias.
Seguir-se-á um período de wash-out de 10 dias (dias 11-20).
A partir do dia 21, os participantes receberão 3TC 150 mg uma vez ao dia por 10 dias
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Os participantes de 3TC 300mg/150mg receberão 3TC 300 mg (2 comprimidos de 150 mg) uma vez ao dia por 10 dias, washout por 10 dias e, em seguida, 3TC 150 mg (1 comprimido de 150 mg) uma vez ao dia por 10 dias. Os participantes de 3TC 150mg/300mg receberão 3TC 150 mg (1 comprimido de 150 mg) uma vez ao dia por 10 dias, washout por 10 dias e depois 3TC 300 mg (2 comprimidos de 150 mg) uma vez ao dia por 10 dias.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 3TC 150mg/300mg
Grupo 2: Os participantes receberão 3TC 150 mg uma vez ao dia por via oral durante 10 dias.
Seguir-se-á um período de wash-out de 10 dias (dias 11-20).
A partir do dia 21, os participantes receberão 3TC 300 mg uma vez ao dia por 10 dias
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Os participantes de 3TC 300mg/150mg receberão 3TC 300 mg (2 comprimidos de 150 mg) uma vez ao dia por 10 dias, washout por 10 dias e, em seguida, 3TC 150 mg (1 comprimido de 150 mg) uma vez ao dia por 10 dias. Os participantes de 3TC 150mg/300mg receberão 3TC 150 mg (1 comprimido de 150 mg) uma vez ao dia por 10 dias, washout por 10 dias e depois 3TC 300 mg (2 comprimidos de 150 mg) uma vez ao dia por 10 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações plasmáticas de 3TC e concentrações intracelulares de seu anabolito ativo 3TC-TP, conforme medido pela Área Sob a Curva (AUC 0-24h).
Prazo: Medido ao longo de 24 horas no final de cada período de dosagem de 10 dias.
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As concentrações serão comparadas após a administração de 3TC 300 mg e 150 mg uma vez ao dia.
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Medido ao longo de 24 horas no final de cada período de dosagem de 10 dias.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Segurança e tolerabilidade do 3TC após a administração de 3TC 300 mg e 150 mg uma vez ao dia
Prazo: Avaliado em intervalos regulares ao longo do estudo
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Avaliado em intervalos regulares ao longo do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marta Boffito, MD PhD, Chelsea and Westminster Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Lamivudina
Outros números de identificação do estudo
- NCHECR-ENCORE2
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