Étude sur l'innocuité de l'escalade de dose du TL32711 chez des adultes atteints de tumeurs solides ou de lymphomes réfractaires

Critères d'inclusion clés :

• Malignité métastatique avancée ou non résécable qui est réfractaire aux traitements standard actuellement disponibles ou aucun traitement efficace n'existe. La malignité du sujet doit être confirmée par une étude pathologique préalable.
• Maladie évaluable (mesurable ou non mesurable) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.1) ou les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (RRCML) (Cheson 2007).
• Espérance de vie supérieure à 3 mois.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Fonction rénale adéquate, définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min.
• Fonction hépatique adéquate, définie par des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 X LSN et de bilirubine totale < 1,5 X LSN.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 X106/L), une numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (≥ 75 X106/L) et une hémoglobine ≥ 10 mg/dL en l'absence de transfusion .

Critères d'exclusion clés :

• Traitement anticancéreux récent défini comme :

  • Traitement anticancéreux standard ou expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de TL32711. Exception : poursuite des interventions hormonales pour les maladies sensibles.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose de TL32711.
• Maladie pulmonaire cliniquement significative entraînant une hypoxie de grade ≥ 2 (Critères de terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables [NCI CTCAE, v4]) ou tout besoin d'oxygène supplémentaire ou d'oxymétrie de pouls à moins de 90 % de saturation dans l'air ambiant.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement en cours (moins de 4 semaines depuis la dernière radiothérapie crânienne ou 2 semaines depuis la dernière corticothérapie).
• Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative.
• Maladie auto-immune en cours ou ayant des antécédents de maladie auto-immune au cours des 5 dernières années. Les maladies auto-immunes comprennent, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie, la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, le rhumatisme psoriasique, la colite ulcéreuse et l'entérite régionale (maladie de Crohn).
• Corticostéroïdes topiques systémiques ou chroniques ou traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude ou besoin anticipé de corticostéroïdes systémiques ou de traitement immunosuppresseur pendant la participation à l'étude.
• Lésions cutanées de sévérité de grade ≥ 2 (NCI CTCAE v4), sauf alopécie.
• Absence de récupération des événements indésirables antérieurs à une gravité de grade ≤ 1 (NCI CTCAE v 4) (à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie) en raison de médicaments administrés avant la première dose de TL32711.